Патогенетические механизмы развития гиперплазии эндометрия в репродуктивном возрасте

Цель. Обосновать патогенетические механизмы развития гиперплазии эндометрия в репродуктивном возрасте. Пациенты и методы. Обследованы 143 женщины репродуктивного возраста с гиперплазиями эндометрия (ГЭ). Все пациентки были разделены на три группы: I группа женщин с ГЭ без атипии; II группа - пациентки с атипической гиперплазией эндометрия. Группу сравнения (III группу) составили 56 женщин с аномальными маточными кровотечениями, у которых были исключены аденомиоз, миома матки, гиперплазия и рак эндометрия, ятрогенные причины маточного кровотечения. Выделение геномной ДНК осуществляли с помощью фенольно-хлороформной экстракции. Определение микроРНК-210, -18а, -221, -222 осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Иммуноферментный анализ опухолевой пируваткиназы М2 осуществлялся при помощи набора ScheBo® Tumor M2-PK, предназначенного для количественного определения метаболического онкомаркера пируваткиназы М2 в образцах плазмы и ткани эндометрия. Результаты. Значимыми факторами риска, создающими фон для запуска патогенетического механизма развития ГЭ в репродуктивном возрасте, являются экстрагенитальные (ожирение, заболевания щитовидной железы, заболевания мочевыделительной системы, гипертоническая болезнь) и гинекологические заболевания (воспалительные заболевания органов малого таза, аденомиоз, доброкачественная дисплазия молочных желез, миома матки). Происходящие изменения, оказывающие влияние на эстрогеновые рецепторы, приводят к изменениям мессенджеров II порядка (микроРНК), которые, в свою очередь, влияют на гены-мишени и вызывают изменения адаптивных способностей клетки. Экспрессия пируваткиназы М2 в этой цепи является подтверждением проапоптотических изменений в клетке и риска ее атипии. Заключение. Основу патогенеза гиперплазии эндометрия составляют: полиморфизм генов рецепторов ERS1, PRG, повышение экспрессии микроРНК-210, -18a, -222, снижение экспрессии миРНК-221, а также гиперэкспрессия пируват-киназы М2.

Objective. To analyze pathogenetic mechanisms underlying the development of endometrial hyperplasia in women of reproductive age. Patients and methods. We have examined 143 women of reproductive age with endometrial hyperplasia (EH). Study participants were divided into three groups: Group I included EH patients without atypia; Group II included patients with atypical hyperplasia of the endometrium; Group III (control group) comprised 56 women with abnormal uterine bleeding, in whom we excluded adenomyosis, uterine fibroids, endometrial hyperplasia, endometrial cancer, and iatrogenic causes of uterine bleeding. Genomic DNA was isolated using phenol-chloroform extraction. Real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to detect microRNA-210, -18a, -221, and -222. The detection of tumor pyruvate kinase M2 was performed using the ScheBo® Tumor M2-PK kit designed for quantitative assessment of this metabolic cancer marker in plasma and endometrial tissue samples. Results. Significant risk factors triggering the pathogenetic mechanism of EH development in reproductive age include extragenital disorders (obesity, thyroid diseases, diseases of the urinary system, hypertension) and gynecological diseases (pelvic inflammatory diseases, adenomyosis, benign breast dysplasia, uterine fibroids). Alterations affecting estrogen receptors lead to changes in microRNA messengers, which, in turn, affect target genes and cause changes in the adaptive abilities of the cell. Expression of pyruvate kinase M2 in this chain confirms proapoptotic changes in the cell and the risk of its atypia. Conclusion. The pathogenesis of EH is based on the following factors: polymorphism of the ERS1 and PRG genes, increased expression of miRNA-210, -18a, and -222, decreased expression of miRNA-221, and overexpression of pyruvate kinase M2.