Анализ регуляторных T-лимфоцитов при грибковых инфекциях

Показатели заболеваемости и смертности при инвазивных микозах предопределяют необходимость совершенствования методов их своевременной диагностики с оценкой иммунного статуса пациентов. Оценка иммунного статуса пациента позволяет клиницисту прогнозировать развитие и течение грибковых инфекций. В то же время выявление условно-патогенного микоза у пациента без иммунодефицита должно определять необходимость поиска скрытого иммунного дефекта. Определение причины таких иммунодефицитов может способствовать выработке эффективной стратегии как этиотропной, так и иммунной терапии пациентов с инвазивными микозами. В настоящее время функции регуляторных Т-лимфоцитов, поддерживающих иммунологическую толерантность, при грибковой инфекции продолжают оставаться не полностью изученными. В представленном обзоре продемонстрированы данные исследований на экспериментальных моделях, свидетельствующие о том, что регуляторные Т-лимфоциты способны подавлять иммунные ответы на грибки посредством стимулирования иммуносупрессивной среды. Определено, что регуляторные Т-лимфоциты используют Toll-like рецептор 2 для достижения иммуносупрессии при кандидозных инфекциях. Баланс количества и функции регуляторных Т-лимфоцитов имеет существенное значение для элиминации грибковых патогенов и защиты от постинфекционных иммунопатологических состояний. Установлено, что регуляторные Т-лимфоциты обеспечивают защиту на ранней стадии кандидозной инфекции, когда в результате подавления интерлейкина 2 (IL-2) они усиливают дифференцировку T-хелперов 17 (Th17) и клиренс грибка. При этом на более поздних стадиях инфекции регуляторные Т-лимфоциты оказывают ингибирующий эффект. Баланс между Th17 и регуляторными Т-лимфоцитами в слизистой оболочке признан основным фактором для разграничения комменсального носительства и инфекции Candida albicans. Представлены результаты исследования, свидетельствующие о том, что при диссеминированном кандидозе экспансия регуляторных Т-лимфоцитов стимулирует Th17- клеточный ответ, управляющий течением заболевания. Механизмы, контролирующие гомеостаз регуляторных Т-лимфоцитов, являются основными для обеспечения эффективной защиты от патогенов, а также для контроля иммунопатологических состояний, связанных с кандидозной инфекцией. В обзоре представлены данные, позволившие установить роль трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-β1) в повышении жизнеспособности регуляторных Т-лимфоцитов, что соотносится с выраженной иммуномодулирующей ролью этих клеток во время более поздней фазы кандидозных инфекций слизистой оболочки. Продемонстрированы также данные о том, что во время криптококковой инфекции индуцируются легочные регуляторные Т-лимфоциты, которые преимущественно подавляют T-хелперы второго типа (Th2), поддерживая тем самым ее течение. Экспансия регуляторных Т-лимфоцитов при введении комплекса интерлейкина 2/ антител к интерлейкину 2 (IL-2/антиIL-2) во время криптококковой инфекции приводила к снижению выработки иммуноглобулина E (IgE) и уменьшению аллергического воспаления дыхательных путей. Необходимо отметить, что уточнение прогностического значения регуляторных Т-лимфоцитов при грибковой инфекции у человека может стать основой для разработки основных принципов адресной иммунотерапии.

Morbidity and mortality rates in invasive mycoses determine the need to improve methods for their timely diagnosis by assessment the patients’ immune status. Evaluation of individual immune status allows the clinician to predict the development and course of fungal infections. At the same time, identification of opportunistic mycosis in immunocompetent patients should require a search for some hidden immune deficiency. Determining the cause of such immune defects can help develop an effective strategy for both etiotropic and immune therapy of patients with invasive mycoses. Currently, the functions of regulatory T lymphocytes that support immunological tolerance in fungal infections remain to be incompletely studied. In this review, we present experimental works which suggest that the regulatory T lymphocytes are able to suppress immune responses to fungi by stimulating the immunosuppressive environment. It was shown that regulatory T lymphocytes use Toll-like receptor 2 to achieve immunosuppression in Candida infections. The balance between the number and function of regulatory T lymphocytes is essential for elimination of fungal pathogens and protection against post-infectious immunopathological conditions. It was found that the regulatory T lymphocytes provide protection at an early stage of Candida infection, since, due to IL-2 suppression, they enhance Th17 differentiation and clearance of fungi. Moreover, at the later stages of infection, the regulatory T lymphocytes have an inhibitory effect. The balance between Th17 and regulatory T lymphocytes in mucosal lining is considered the main factor for distinguishing between commensal carriage and Candida albicans infection. The study is presented which indicate that disseminated candidiasis associated with expansion of regulatory T lymphocytes stimulates a Th17-cell response that controls the course of the disease. The mechanisms that control regulatory T lymphocytes homeostasis are essential for providing effective protection against pathogens, as well as for controlling the immunopathological conditions associated with Candida infection. The review presents data that have established the role of TGF-β1 in increasing the viability of regulatory T lymphocytes, which is correlated with the pronounced immunomodulating role of these cells at the later phase of Candida infections of the mucous membrane. It has been also demonstrated that the pulmonary regulatory Tlymphocytes are induced during cryptococcal infection, which predominantly suppresses Th2 cells, thereby supporting its course. Expansion of the regulatory T lymphocytes upon administration of IL-2/antiIL-2 complex during cryptococcal infection led to a decrease in IgE production and a decrease in allergic airway inflammation. It should be noted that refinement of prognostic value of the regulatory T lymphocytes in human fungal infections may substantiate the basic principles of targeted immunotherapy.