Половые различия морфофункциональных изменений иммунной системы у крыс Вистар разных возрастных групп при экспериментальной эндотоксинемии

Цель работы - выявить половые различия морфофункциональных изменений лимфоидных органов - тимуса и селезенки, продукции цитокинов и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у крыс Вистар трех возрастных групп при эндотоксинемии. Материалы и методы. В работе использовались самцы и самки крыс Вистар трех возрастных групп: новорожденные, препубертатные и половозрелые. Через сутки после введения 15 мг/кг липополисахарида (ЛПС) E. coli O26:B6 оценивали объемную долю функциональных зон тимуса и селезенки, число AnnexinV+ апоптотически гибнущих клеток в тимусе, относительное и абсолютное количество субпопуляций лимфоцитов в периферической крови (CD3+CD4+, CD3+CD8a+, CD4+CD25+Foxp3+, CD3-CD45R+) и уровень ex vivo продукции цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-α и ИФН-γ). Результаты. Половые различия реакции иммунной системы при введении ЛПС в разных возрастных периодах выражены по-разному: в период новорожденности у самок наблюдается иммуносупрессия (снижение ex vivo продукции ИЛ-2, ФНО-α и ИФН-γ), а у самцов - активация провоспалительных реакций (повышение ex vivo продукции ИЛ-2 и ФНО-α). В препубертатном возрасте ЛПС-индуцированные иммунологические нарушения более выражены по сравнению с другими возрастными периодами, а половые различия - минимальны и касаются только различий количества Т-регуляторных и В-лимфоцитов. В половозрелом периоде иммуносупрессия, индуцированная введением ЛПС, наиболее выражена у самцов - у них наблюдается снижение продукции всех исследуемых цитокинов и уменьшение числа цитотоксических, регуляторных Т-лимфоцитов и В-клеток. Заключение. Таким образом, в каждом из изученных возрастных периодов - новорожденности, препубертатном и половозрелом периодах - половые различия реакций иммунной системы выражены в разной мере, и, по-видимому, они определяются содержанием половых стероидных гормонов, концентрация которых изменяется с возрастом.

Objective. The aim was revealing gender differences in morphological and functional changes of lymphoid organs (thymus and spleen), changes of cytokine production and subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes in Wistar rats of three age groups with endotoxemia. Materials and methods. We used male and female Wistar rats of three age groups: newborns, prepubertal and sexually mature adult rats. A day after the injection of 15 mg/kg of O26:B6 E. coli lipopolysaccharide (LPS), the volume fraction of the functional zones of the thymus and spleen, the number of AnnexinV + apoptotically dying cells in the thymus, the relative and absolute number of lymphocyte subpopulations (CD3+CD4+, CD3+CD8a+, CD4+CD25+Foxp3+, CD3-CD45R+) in peripheral blood and ex vivo production of IL-2, IL-4, IFN-γ and TNF-α were estimated. Results. Sex differences in the response of the immune system after the LPS injection in different age periods are expressed differently: in the neonatal period, there is immunosuppression in females (decrease in the ex vivo production of IL-2, TNF-α and IFN-γ), and there is activation of pro-inflammatory reactions in males (increase in ex vivo production of IL-2 and TNF-α). As compared with other age periods at prepubertal age, LPS-induced immunological disorders are more pronounced, and gender differences are minimal and related only to the number of T-regulatory and B-lymphocytes. In the adults, the LPS-induced immunosuppression is most pronounced in males - they have a decrease in the production of all the cytokines studied and a decrease in the number of cytotoxic and regulatory T-lymphocytes and B-cells. Conclusion. Thus, in each of the studied age periods - newborn, prepubertal and adult, the sexual differences in the immune system reactions are expressed differently and, apparently, these differences are determined by the content of sex steroid hormones, the concentration of which varies with age.