Особенности клеточного состава воспалительного инфильтрата в разные фазы диффузного альвеолярного повреждения легких при COVID-19

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) при COVID-19 отличается худшим прогнозом по сравнению с ОРДС при других заболеваниях. Летальность от ОРДС при COVID-19 составляет 26,0-61,5%, а обусловленная другими причинами, - 35,3-37,2%. Цель исследования. Определение соотношения полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ), лимфоцитов и макрофагов в клеточном составе воспалительного инфильтрата в разные стадии и фазы диффузного альвеолярного повреждения (ДАП) при COVID-19 на материале аутопсий. Материал и методы. Исследована ткань легких 25 умерших от острой дыхательной недостаточности вследствие развития ОРДС при COVID-19 без вторичной бактериальной или микотической инфекции, а также при другой танатологически значимой патологии легких. Для изучения клеточного состава воспалительного инфильтрата и динамики его изменений использовали метод двойного иммуногистохимического исследования экспрессии антител к CD15, CD3 и CD68. Результаты. Установлено, что воспалительный инфильтрат и интраальвеолярный экссудат в экссудативной фазе ДАП имеет следующий клеточный состав: 56,8% ПЯЛ (CD15-позитивные клетки; здесь и далее - среднее значение процентного отношения позитивных клеток к общему количеству клеток воспалительного инфильтрата), 6,9% лимфоцитов (CD3-позитивные клетки) и 19,5% макрофагов (CD68-позитивные клетки). При ранней стадии пролиферативной фазы выявлено 14,1% ПЯЛ, 38,7% лимфоцитов и 13,5% макрофагов; при поздней стадии пролиферативной фазы - 11,3% ПЯЛ, 14,5% лимфоцитов и 39,3% макрофагов. Заключение. В экссудативной фазе ДАП выявлено статистически значимое преобладание ПЯЛ, что могло определять основной объем поражения легких и тяжесть течения ОРДС при COVID-19. Ранняя стадия пролиферативной фазы ДАП характеризуется статистически значимым изменением состава воспалительного инфильтрата по сравнению с экссудативной фазой в виде существенного уменьшения содержания ПЯЛ относительно общего количества клеток воспалительного инфильтрата; увеличением числа лимфоцитов, что, вероятно, связано с началом процессов организации и репарации. Поздняя стадия пролиферативной фазы ДАП по сравнению с ее ранней стадией отличается статистически значимым увеличением количества макрофагов в относительных показателях.

Background. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) with COVID-19 has a worse prognosis than ARDS with other diseases. Mortality from ARDS with COVID-19 is 26.0 - 61.5%, and due to other causes - 35.3-37.2%. Objective. To find of the correlation between polymorphonuclear leukocytes (PMNs), lymphocytes, and macrophages in the cellular composition of the inflammatory infiltrate at different stages and phases of diffuse alveolar damage (DAD) with COVID-19, analyzing the autopsy material. Material and methods. The lung tissue of 25 patients who died from ARDS with COVID-19 without a secondary bacterial or mycotic infection, another thanatologically significant pathology of the lungs, was studied. To study the cellular composition of the inflammatory infiltrate and the dynamics of its changes a double immunohistochemical analysis of the expression of antibodies to CD15, CD3, and CD68 was used. Results. The inflammatory infiltrate and intraalveolar exudate in the exudative phase of DAD was represented by 56.8% of PMNs (CD15-positive cells; hereinafter - the average value of the percentage of positive cells to the total number of cells of the inflammatory infiltrate), 6.9% - lymphocytes (CD3-positive cells) and 19.5% macrophages (CD68-positive cells). In the early stage of the proliferative phase: 14.1% PMNs, 38.7% lymphocytes and 13.5% macrophages. In the late stage of the proliferative phase: 11.3% PMNs, 14.5% lymphocytes and 39.3% macrophages. Conclusions. In the exudative phase of DAD a statistically significant predominance of PMN was revealed, which could determine the main volume of lung damage and the severity of ARDS with COVID-19. In the early stage of the proliferative phase of DAD, a statistically significant change in the composition of the inflammatory infiltrate was revealed to compare with the exudative phase: a significant decrease in the content of PMNs relative to the total number of cells in the inflammatory infiltrate; an increase in the number of lymphocytes, which is probably associated with the start of organization and repair processes. In the late stage of the proliferative phase of DAD, compared with its early stage, was revealed a statistically significant increase in the number of macrophages in ratio.