РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ МЯГКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПРОИЗВОДНОГО НИТРОФУРАНА

Представлены результаты исследований по разработке состава и технологии мягкой гидрофильной лекарственной формы производного 5-нитрофурана. Для повышения растворимости и скорости растворения действующего вещества предложена технология получения гелей с твердой дисперсией нитрофурала с концентрацией 0.02%. Использование твердой дисперсии нитрофурала позволяет получить гидрофильную лекарственную форму, в которой лекарственное вещество полностью растворено и равномерно распределено в основе. Проведен выбор вспомогательных веществ с целью разработки оптимального состава. В ходе скрининга для разработанных составов были изучены: органолептические свойства, однородность, рН, подлинность и высвобождение действующего вещества методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану. Приведены результаты сравнения высвобождения действующего вещества из гелей с твердой дисперсией нитрофурала и представленной на рынке фурацилиновой мазью на гидрофобной основе. Установлено, что введение твердой дисперсии нитрофурала в гель в концентрации 0.02% позволяет достичь более высокого высвобождения действующего вещества из основы (0.81-2.89-10^-3 г/л к 30 мин эксперимента до 7.72-10.06-10^-3 к 6 ч эксперимента), по сравнению с фурацилиновой мазью 0.2% (0.272-10^-3 г/л к 30 мин эксперимента до 0.797-10^-3 г/л к 6 ч эксперимента). Изучены реологические характеристики, определены составы, обладающие минимальной «петлей гестерезиса», характеризующиеся хорошей намазываемостью и способностью к выдавливанию из туб. Изучена стабильность отобранных в результате скрининга составов методом ускоренных и долгосрочных испытаний. Установлен срок годности (2 года) и определены условия хранения (в сухом защищенном от света месте при температуре 15-25°С). На основании экспериментальных данных осуществлен скрининг среди образцов гелей и отобраны составы, удовлетворяющие требованиям нормативной документации и характеризующиеся высоким высвобождением нитрофурала из основы, соответственно, высокой терапевтической эффективностью, обладающие наилучшими реологическими характеристиками и стабильностью качественного и количественного состава на протяжении заявленного срока годности.

The results of studies on the development of the composition and technology of a soft hydrophilic dosage form of a 5-nitrofuran derivative are presented. To increase the solubility and dissolution rate of the active substance, a technology for producing gels with a solid dispersion of nitrofural with a concentration of 0.02% is proposed. Using a solid dispersion of nitrofural allows you to get a hydrophilic dosage form in which the drug substance is completely dissolved and evenly distributed in the base. A selection of excipients was carried out in order to develop the optimal composition. During the screening for the developed compounds, the following organoleptic properties, uniformity, pH, authenticity and release of the active substance by equilibrium dialysis through a semipermeable membrane were studied. The results of comparing the release of the active substance from gels with a solid dispersion of nitrofural and hydrophobic-based furacilin ointment on the market are presented. It was found that the introduction of a solid dispersion of nitrofural into the gel at a concentration of 0.02% allows to achieve a higher release of the active substance from the base (0.81-2.89 -10^-3 g/l by 30 min of the experiment up to 7.72-10, 06-10^-3 g/l to 6 hours of the experiment), compared with 0.2% furatsilinovoy ointment (0.272 -10^-3 g/l by 30 minutes of the experiment to 0.797 -10^-3 g/l by 6 hours of the experiment). Rheological characteristics were studied, compositions with a minimal “hysteresis loop” were determined, characterized by good spreadability and ability to extrude from tubes. The stability of the compositions selected as a result of screening by the method of accelerated and longterm tests was studied. An expiration date (2 years) was established and storage conditions were determined (in a dry, dark place at a temperature of 15-25 ° C). Based on the experimental data, screening was carried out among gel samples and compositions were selected that satisfy the requirements of regulatory documentation and are characterized by high release of nitrofural from the base, respectively, high therapeutic efficacy, possessing the best rheological characteristics and stability of qualitative and quantitative composition over the stated shelf life.