Твердые лекарственные формы ноотропного действия на основе пантогама и янтарной кислоты

В последние годы высокими темпами проводятся исследования, связанные с поиском и изучением механизма действия новых и применяющихся в медицине ноотропных средств. Представляют интерес исследования, связанные с поиском новых комбинированных лекарственных средств ноотропного действия на основе субстанций D-гамма-пантотената кальция и янтарной кислоты, обладающих нейрометаболическими, атигипоксическими и адаптогенными свойствами. Целью настоящего исследования являлись разработка и обоснование оптимальных составов и технологий изготовления таблеток, обладающих ноотропным действием, и стандартизация предложенных лекарственных форм, содержащих пантогам и янтарную кислоту. Способ приготовления таблеточной смеси: все компоненты отвешивали в необходимом количестве, в ступку вносили пантогам, затем янтарную кислоту и растирали до однородного белого порошка. Прессование таблеток проводили на ручном прессе при давлении 120 мн/м². Нанесение покрытия осуществлялось на лабораторной установке псевдоожиженного слоя с одной форсункой в перфорированном барабане объёмом 1000 мл. Полученные таблетки оценивали согласно требованиям по Государственной Фармакопее XIII, XIV. Сравнение таблеток пантогама с янтарной кислотой, полученных методом прямого прессования и влажного гранулирования, показало, что метод прямого прессования позволяет получать таблетки с хорошими физико-механическими показателями и биодоступностью. Для количественного определения пантогама в таблетках разработаны методики, основанные на кислотно-основном титровании, спектрофотометрическом определении. Проведена валидация методики количественного определения янтарной кислоты в лекарственных формах. На основании изучения физико-химических, технологических свойств субстанций и вспомогательных веществ обоснованы и разработаны составы и технология получения таблеток, содержащих пантогам и янтарную кислоту. Установлено, что при совместном присутствии пантогама и янтарной кислоты в таблетках происходят твердофазные взаимодействия. Разработаны методы качественного и количественного анализа лекарственных форм, содержащих пантогам, янтарную кислоту, основанные на комплексонометрическом титровании и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Процедура валидации определения янтарной кислоты методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в разработанных лекарственных формах показала обоснованность предложенной методики.

In recent years, research related to the search and study of the mode of action of new and used in medicine nootropic agents has been carried out at a high rate. The research related to the search for new combined drugs of nootropic action based on the substances of d-gamma-Pantothenate of calcium and succinic acid, which have neurometabolic, atigipoxic, and adaptogenic properties, is of interest. The purpose of this study was to develop and justify the optimal composition and manufacturing technologies of tablets with nootropic effect and standardise the proposed dosage forms containing Pantogam and succinic acid. The method for preparing the tablet mixture is as follows: all components were weighed in the required amount, Pantogam was placed in the mortar, then succinic acid was added and ground to a consistent white powder. The tablets were pressed on a manual press at a pressure of 120 mn/m². The coating was applied on a laboratory fluidised bed unit with a single nozzle in a perforated drum with a volume of 1000 ml. The obtained tablets were evaluated according to the requirements for State Pharmacopoeia XIII and State Pharmacopoeia XIV. The comparison of the Pantogam tablets with succinic acid obtained by direct pressing and by wet granulation showed that the method of direct pressing allows obtaining tablets with good physical and mechanical properties and bioavailability. The methods based on acid-base titration and spectrophotometric determination were developed for the quantitative determination of Pantogam in tablets. The method of quantitative determination of succinic acid in dosage forms was validated. Based on the study of physicochemical and technological properties of substances and excipients, the compositions and technology for obtaining tablets containing Pantogam and succinic acid were justified and developed. It was found that The methods of qualitative and quantitative analysis of dosage forms containing Pantogam and succinic acid based on complexometric titration and high-performance liquid chromatography were developed. The procedure of validation of the method for determining succinic acid by HPLC in the developed dosage forms confirmed the validity of the proposed method.