Роль неисправной системы репарации неспаренных оснований ДНК как фактор чувствительности к таргетной терапии мультиформной глиобластомы

Мультиформная глиобластома (GBM) является одной из самых агрессивных и распространенных опухолей центральной нервной системы. На долю данной патологии приходится около 50% глиом во всех возрастных группах. Несмотря на разнообразие современных методов лечения (хирургическое вмешательство наряду с адъювантной химио- и лучевой терапией), GBM продолжает оставаться смертельно опасной болезнью с крайне негативным прогнозом: общая медиана выживаемости составляет 14,6 мес с момента постановки диагноза. К неблагоприятным факторам прогноза глиобластомы относят соматические мутации в гене MSH6, поскольку они сопровождаются приобретенной устойчивостью опухолевых клеток к воздействию алкилирующего препарата темозоломида и значительно повышают риск развития рецидива. В раннем детском возрасте GBM встречается значительно реже, чем у взрослых, и характеризуется повышенной амплификацией генов MYC, MYCN и PDGFRA. Однако детальное изучение молекулярных нарушений при биаллельном синдроме дефицита системы репарации неспаренных оснований (bMMRD) открыло новые возможности для успешного применения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в лечении данного заболевания у детей.

The role of the deficient DNA mismatch repair system as a factor of sensitivity to targeted therapy for glioblastoma multiforme

Glioblastoma multiforme (GBM) is one of the most aggressive and common tumors of the central nervous system. It accounts for approximately 50% of gliomas in all age groups. Despite a variety of current treatment regimens (surgical intervention with adjuvant chemotherapy and radiotherapy), GBM is still a deadly disease with an extremely poor prognosis: the overall median survival is 14.6 months after the date of diagnosis. The unfavorable prognostic factors of GBM include somatic mutations in the MSH6 gene, since they are associated with an acquired resistance of tumor cells to the alkylating agent temozolomide and significantly increase the risk of a relapse. GBM is less commonly observed in infants than in adults and is characterized by the increased amplification of MYC, MYCN and PDGFRA genes. However, a detailed study of molecular alterations in biallellic mismatch repair deficiency syndrome (bMMRD) has opened new opportunities for the successful treatment of GBM with immune checkpoint inhibitors in pediatrics.