Роль витамина D в патогенезе тазовой боли, обусловленной наружным генитальным эндометриозом

Цель исследования: расширить представления о патогенезе тазовой боли (ТБ) при наружном генитальном эндометриозе (НГЭ).Дизайн: когортное проспективное сравнительное морфологическое исследование.Материалы и методы. В исследовании приняли участие 150 женщин. Пациенток с НГЭ (n = 120) разделили на 2 группы с 2 подгруппами (А и B) в каждой. Участницы групп I и II были в возрасте от 20 лет до 41 года (средний возраст - 29,1 ± 3,3 года). I группу (n = 60) составили пациентки с НГЭ, осложненным ТБ: IA (n = 30) - c дефицитом 25(ОН)D, IB (n = 30) - без него; II группа (n = 60) - пациентки с НГЭ без ТБ: IIA (n = 30) - c дефицитом 25(ОН)D, IIB (n = 30) - без него. В группу контроля вошли 30 относительно здоровых женщин, направленных на диагностическую лапароскопию по поводу бесплодия неясного генеза, без дефицита 25(ОН)D и диагностированного НГЭ, без ТБ.У всех участниц исходно определяли уровень общего 25(ОН)D в сыворотке крови методом масс-cпектрометрии. Проводили морфологическое, иммуногистохимическое исследования с использованием компьютерной морфометрии.Результаты. Экспрессия VEGF была статистически значимо выше в биоптатах пациенток с ТБ на фоне дефицита 25(ОН)D), чем в подгруппе без него - 77,4 ± 3,5% vs 56,3 ± 2,8% (р < 0,05), что свидетельствует об усилении ангиогенеза. Экспрессия NGF как в эутопическом, так и в эктопическом эндометрии также была значимо выше в подгруппе IА по сравнению с IВ: 63,7 ± 2,1% и 47,3 ± 3,2% vs45,8 ± 1,9% и 36,1 ± 2,8%, что говорит об активации неонейрогенеза. Значимо более низкий апоптоз на фоне дефектной экспрессии VDR (71,1 ± 3,7% vs 31,5 ± 2,1%, p < 0,05) зафиксирован на основании экспрессии CASP3 в биоптатах женщин с ТБ и дефицитом 25(ОН)D: 26,1 ± 1,5% vs 28,4 ± 1,2% в подгруппе без дефицита 25(ОН)D.Заключение. Выявленные изменения показывают смещение пролиферативно-апоптотического индекса в сторону снижения активности апоптоза в клетках эутопического и эктопического эндометрия при диагностированном дефиците 25(ОН)D. Результаты исследования свидетельствуют о дефектном метаболизме 25(ОН)D. Аналогичная зависимость наблюдается в экспрессии VDR, что подтверждает результаты исследования на маркирование VDR в эндометрии и капсулах эндометриоидных кист у пациенток с НГЭ. Она лежит в основе ведущего патогенетического механизма возникновения ТБ при НГЭ в условиях снижения антипролиферативного действия витамина D. Это сопровождается усилением локального неоангиогенеза и роста нервных волокон с изменением пролиферативно-апоптотического паттерна в сторону угнетения апоптоза и усиления пролиферации.Ключевые слова: витамин D, патогенез тазовой боли, наружный генитальный эндометриоз

The Pathogenic Role of Vitamin D in Pelvic Pain Associated with External Genital Endometriosis

Study Objective: To enhance current knowledge about the pathogenesis of pelvic pain (PP) associated with external genital endometriosis (EGE).Study Design: This was a cohort, prospective, comparative study with morphology.Materials and Methods: One hundred and fifty women participated in this study. Patients with EGE (n = 120) were divided into two groups, each of which had two subgroups (A and B). Groups I and II consisted of women aged 20 to 41 (mean age 29.1 ± 3.3). Group I (n = 60) was comprised of patients with EGE complicated by PP: 30 women with 25(ОН)D deficiency in subgroup IA and 30 women without this deficiency in subgroup IB. Group II (n = 60) was made up of patients with EGE but without PP: 30 women with 25(ОН)D deficiency in subgroup IIA and 30 women without this deficiency in subgroup IIB. The control group consisted of 30 relatively healthy women without either 25(ОН)D deficiency, verified EGE, or PP, who had been referred for diagnostic laparoscopy to evaluate unexplained infertility.Baseline total serum 25(ОН)D levels were measured by mass spectrometry in all participants. Other study examinations included morphology and immunohistochemistry with digital morphometry.Study Results: The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) was significantly higher in biopsy samples from patients with PP and 25(ОН)D deficiency than in those from women with normal 25(ОН)D levels (77.4 ± 3.5% vs. 56.3 ± 2.8%; р < 0.05), which is a sign of increased angiogenesis. The expression of nerve growth factor (NGF) in both eutopic and ectopic endometrium was also significantly higher in subgroup IA than in subgroup IB (63.7 ± 2.1% and 47.3 ± 3.2% vs. 45.8 ± 1.9% and 36.1 ± 2.8%, respectively), which is a sign of enhanced neurogenesis. In women with PP and low 25(ОН)D levels, the rate of apoptosis (accompanied by abnormal expression of the vitamin D receptor [VDR]) was significantly lower (71.1 ± 3.7% vs. 31.5 ± 2.1%, p < 0.05). This conclusion was based on a lower expression of CASP3 in women with PP associated with 25(ОН)D deficiency, compared with those whose 25(ОН)D levels were normal (26.1 ± 1.5% vs. 28.4 ± 1.2%, respectively).Conclusion: These findings suggest that in women with 25(ОН)D deficiency the proliferation/apoptosis balance in eutopic and ectopic endometrial cells shifts toward reduced apoptotic activity. The study also revealed impairment of 25(ОН)D metabolism in women with low levels of this vitamin. The same was true for the expression of VDR, a finding that supports the results of staining for VDR in the endometrium and endometrioma capsules of patients with EGE. This relationship underlies the key pathogenic mechanism involved in the development of PP in women with EGE, in whom the antiproliferative effects of vitamin D are reduced. These changes are accompanied by increased local neoangiogenesis and nerve fiber growth and a shift in the proliferation/apoptosis pattern toward inhibited apoptosis and increased proliferation.Keywords: vitamin D, pathogenesis of pelvic pain, external genital endometriosis