Результаты открытого рандомизированного сравнительного перекрестного клинического исследования I фазы по оценке безопасности и фармакокинетики препарата Глуразим® (имиглюцераза) в сравнении с референтным препаратом у здоровых добровольцев

Введение. В настоящее время основным методом лечения болезни Гоше является заместительная ферментная терапия. Рекомбинантная глюкоцереброзидаза (имиглюцераза) - первый биотехнологический лекарственный препарат заместительной ферментной терапии с доказанной клинической эффективностью и безопасностью для лечения пациентов различного возраста с болезнью Гоше 1-го и 3-го типов, используемый в клинической практике с 1994 г. В России в рамках Стратегии развития фармацевтической промышленности «Фарма-2020» был разработан препарат Глуразим® - первый биоаналог препарата Церезим® (имиглюцераза). Полученные результаты доклинических исследований стали основанием для проведения рандомизированного сравнительного перекрестного клинического исследования I фазы.Цель исследования - оценка краткосрочной безопасности и фармакокинетических параметров препарата Глуразим® в сравнении с референтным препаратом Церезим® после однократного внутривенного введения здоровым добровольцам.Материалы и методы. В клиническое исследование, состоявшее из 3 этапов, были включены 23 здоровых добровольца в возрасте 18-45 лет. Исследование в ходе 1-го и 2-го этапов было открытым, рандомизированным, сравнительным, перекрестным. На 1-м этапе добровольцам 1-й группы вводили препарат Глуразим®, 2-й группы - препарат Церезим® в дозах 30 Ед/кг однократно. На 2-м этапе 1-й группе вводили препарат Церезим®, 2-й группе - препарат Глуразим® в дозах 30 Ед/кг однократно. После окончания 1-го и 2-го этапов был проведен 3-й этап для 3-й группы (п = 5) с введением исследуемого препарата в дозе 60 Ед/кг однократно.Результаты. Для всех изучаемых фармакокинетических параметров после введения исследуемого и референтного препаратов в дозах 30 Ед/кг 90 % доверительный интервал находился в диапазоне от 80 до 125 %, что свидетельствовало о фармакокинетической эквивалентности сравниваемых препаратов. Всего было зарегистрировано 6 нежелательных явлений легкой и средней степеней тяжести. Из них 4 нежелательных явления отмечались после введения исследуемого препарата и не были связаны с его введением. Сравнительный анализ параметров оценки безопасности в данном исследовании (частота и тяжесть развития нежелательных явлений, данные физикального обследования здоровых добровольцев с оценкой жизненно важных показателей, результаты лабораторных анализов, электрокардиографии) не выявил межгрупповых различий.Заключение. Установлена фармакокинетическая эквивалентность препарата Глуразим® и референтного препарата в дозе 30 Ед/кг. Выявлена нелинейная зависимость основных фармакокинетических параметров от введенной дозы исследуемого препарата. Показаны безопасность и отсутствие нежелательных реакций после однократного введения исследуемого препарата.

Results of a phase I open randomized comparative crossover clinical trial to assess the safety and pharmacokinetics of Glurazim® (imiglucerase) in comparison with the reference product in healthy volunteers

Background. Currently, the main treatment for Gaucher disease is enzyme replacement therapy. Recombinant glucocerebrosidase (imiglu-cerase) is the first biotechnological drug for enzyme replacement therapy with proven clinical efficacy and safety for the treatment of patients of different ages with Gaucher disease type 1 and type 3, used in clinical practice since 1994. In Russia, within the framework of the “Pharma 2020” pharmaceutical industry development strategy, the first biosimilar of imiglucerase, the drug Glurazim®, was developed. The obtained results of preclinical studies became the basis for a phase I randomized comparative crossover clinical trial.The objective of the study was to assess the short-term safety and pharmacokinetic parameters of Glurazim® in comparison with the Cerezyme® after a single intravenous administration to healthy volunteers.Materials and methods. 23 healthy volunteers aged 18-45 years were included in a 3-stage clinical trial. The study during the 1st and 2nd stages was open, randomized, comparative, crossover. At the 1st stage, volunteers from the 1st group received the Glurazim®, from the 2nd group - the Cerezyme® once in doses of 30 U/kg. At the 2nd stage, Cerezyme® was administered to the 1st group, Glurazim® - to the 2nd group once at doses of 30 U/kg. After the end of the 1st and 2nd stages, the 3rd stage was carried out for the 3rd group (n = 5) with the administration of the test drug once at a dose of 60 U/kg.Results. For all studied pharmacokinetic parameters, after administration of the test and reference drugs in doses of 30 U/kg, 90 % confidence interval was in the range from 80 to 125 %, which indicates the pharmacokinetic compared drugs equivalence. A total of 6 adverse events of mild and moderate severity were recorded. Of these, 4 adverse events were noted after administration of the study drug and were not associated with its administration. A comparative analysis of safety assessment parameters in this study (frequency and severity of adverse events, physical examination of healthy volunteers with an assessment of vital signs, laboratory tests, electrocardiography) did not reveal intergroup differences.Conclusion. The pharmacokinetic equivalence of the Glurazim® and the reference drug in a dose of 30 U/kg has been established. A nonlinear dependence of the main pharmacokinetic parameters on studied drug administered dose was revealed. Safety and the absence of adverse reactions after a single injection of the study drug are shown.