Значение иммуновоспалительных и генетических факторов в развитии алкогольного фиброза печени

Цель. Изучить иммуновоспалительные и гене-тические факторы, участвующие в развитиифиброза печени у пациентов, злоупотребляю-щих алкоголем.Материал и методы. В исследование быливключены 46 пациентов (средний возраст50,2±11,5 лет, 35 мужчин) с алкогольнойболезнью печени (АБП), распределенных нагруппы в зависимости от степени фиброзапечени, которую определяли методом непря-мой эластометрии: 1-я - F0+1 (n=20), 2-я - F3+4 (n=36). У всех больных измеряли кон-центрации интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8, факторанекроза опухоли (ФНО)-α, VEGF-A, sICAM-1,эндотелина (ЭТ)-1 и полиморфизм геновФНО-α (rs1800629), ИЛ-6 (rs1800795),VEGF-A (rs699947), ICAM-1 (rs281437),ЭТ-1 (rs1800541), ИЛ-8 (rs4073).Результаты. У пациентов с АБП концентра-ции ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, VEGF-A, sICAM-1были выше референтных значений. УровниИЛ-6, ИЛ-8, sICAM-1 и ЭТ-1 зависели от степе-ни алкогольного фиброза печени и во 2-й груп-пе были выше, чем в 1-й (p<0,05). Плотностьпечени достоверно (p<0,05) коррелировала суровнем ИЛ-6 (r=0,6), ИЛ-8 (r=0,77), sICAM-1 (r=0,58), ЭТ-1 (r=0,56). Различий частоты алле-лей и генотипов исследуемых генов междугруппами не выявлено (р>0,05). В обеих груп-пах у пациентов с генотипом СА rs699947C2578A уровень VEGF-A был выше, чем упациентов с генотипом АА (р=0,04 и р=0,01,соответственно). У пациентов 2-й группы гено-тип ТТ rs281437 -451C>T ассоциировался сболее высоким уровнем sICAM-1 по сравнениюс таковым у пациентов с генотипом СС (р=0,05).Заключение. Прогрессирование фиброзапечени сопровождается изменением интерлей-кинового профиля и маркеров эндотелиальнойдисфункции, которые прямо связаны с плот-ностью печени.

Immune-inflammatory and genetic factors in the development of alcoholic liver fibrosis

E role of immune-inflammatory and genet- ic factors in the development of liver fibrosis in patients with alcohol liver disease (ALD).Material and methods. Forty-six patients with ALD (35 males, mean age 50.2±11.5 years) were enrolled in our study and were distributed into two groups depending on the stage of liver fibrosis, that was determined by transient elastometry (F0+1, n=10; F3+4, n=36). We measured serum interleukin(IL)-6, IL-8, tumor necrosis factor (TNF)-α, VEGF-A, sICAM-1,ET-1 levels and gene polymorphism of TNF-α (rs1800629), IL-6 (rs1800795), VEGF-A (rs699947), ICAM1 (rs281437), ET-1 (rs1800541), IL-8 (rs4073).Results. Serum IL-6, IL-8, TNF-α, VEGF-A, sICAM-1 levelsin patients with ALD were higher than the reference values. Serum IL-6, IL-8, sICAM-1 and ET-1 levels depended on the degree of alcoholic liver fibrosis. Degree of liver fibrosis sig- nificantly correlated with IL-6 (r = 0.60), IL-8 (r = 0.77), sICAM-1 (r = 0.58) and ET-1 (r = 0.56). There were no signifi-cant differences in the TNF-α and VEGF-A levels between thetwo groups. Different alleles and genotypes of the studied genes occurred with similar frequency in the two groups. In both groups, VEGF-A level in patients with genotypes CA of the rs699947 C2578A gene was higher than in patients with genotype AA (p = 0.04 and p = 0.01). In advanced fibrosis, genotype TT of the rs281437 -451CT gene was associated with a higher sICAM-1 compared with genotype CC (p=0.05)Conclusion. Patients with ALD presented with increased levels of pro-inflammatory cytokines (IL-6, IL-8) and molecules of endothelial dysfunction (EТ1, sICAM-1). Genotype CA of