Ранняя химиотерапия между хирургическим вмешательством и лучевой терапией при глиомах 4-й степени злокачественности

Цель исследования. Изучение целесообразности назначения ранней химиотерапии для улучшения функционального статуса пациента перед началом лучевой терапии при глиомах 4-й степени злокачественности. Материал и методы. В исследовании с привлечением стратегии попарного отбора 54 (38,6%) пациентам после хирургического этапа назначена ранняя химиотерапия, которая заключалась в проведении от 1 до 6 курсов с темозоломидом (TMZ), и лучевая терапия в последующем. У 86 (61,4%) пациентов лучевой этап начат в стандартные сроки после микрохирургического вмешательства. Результаты. Большая остаточная опухоль, быстрая ранняя прогрессия или выраженные послеоперационные изменения с отеком и дислокацией чаще всего были причиной назначения ранней химиотерапии с TMZ в дозе 200 мг/м2. Нередко эти факторы являлись причиной низкого функционального статуса у пациентов. В результате проведения 1-6 курсов с TMZ у 54 пациентов отмечено достоверное улучшение их функционального состояния (p=0,025). При глиомах 4-й степени злокачественности медиана общей выживаемости в группе ранней химиотерапии составила 21,32 мес (95% Cl: 13,0-29,6), при ее отсутствии - 19,68 мес (95% Cl: 15,9-24,5; p=0,936); при глиобластоме с отсутствием мутации IDH 1/2 (grade 4) медиана выживаемости была чуть ниже - 20,99 и 18,96 мес соответственно (p=0,593). Модель Кокса определила значимость компонентов специального лечения при глиобластоме. Улучшает показатели общей выживаемости применение TMZ в адъювантном режиме (p=0,041), уровень изоэффективной дозы 59,5 Гр и более (α/β=7,5), независимо от используемого варианта фракционирования (p<0,0001), а также бевацизумаба в качестве терапии 2-й линии (p=0,003). Использование ранней химиотерапии и TMZ в процессе лучевой терапии (p=0,193) не является значимым предиктором выживаемости. Заключение. Приведенные данные свидетельствуют о возможности начала лучевой терапии в поздние сроки, если в промежутке между микрохирургическим вмешательством и радиотерапией проводятся курсы с TMZ. Применение ранней химиотерапии не ухудшает прогноз у пациентов с глиомами 4-й степени злокачественности.

Objective. To assess the feasibility of prescribing early chemotherapy to improve the patient’s functional status before starting radiation therapy for grade 4 gliomas. Material and methods. In a study involving a pairwise selection strategy, 54 patients (38.6%) after the surgical stage were prescribed early chemotherapy, which consisted of 1 to 6 courses with temozolomide (TMZ), and subsequent radiation therapy. In 86 patients (61.4%), the radiation stage was started within standard time frame after microsurgical intervention. Results. Large residual tumor, rapid early progression or marked postoperative changes with oedema and dislocation were the most frequent reasons for prescribing early chemotherapy with TMZ at a dose of 200 mg/m2. Often these factors were the cause of low functional status in patients. As a result of 1-6 courses with TMZ, 54 patients showed a significant improvement in their functional status (p=0.025). For grade 4 malignant gliomas, the median overall survival in the early chemotherapy group was 21.32 months (95% Cl: 13.0-29.6) and 19.68 months (95% Cl: 15.9-24.5; p=0.936) in the absence of chemotherapy. In glioblastoma with no IDH 1/2 mutation (grade 4), the median survival was slightly lower - 20.99 and 18.96 months, respectively (p=0.593). The Cox model identified the importance of specific treatment components for glioblastoma. The use of TMZ in the adjuvant mode (p=0.041), isoeffective dose level ≥59.5 Gy (α/β=7.5) regardless of the fractionation option used (p<0.0001) and bevacizumab as 2nd line therapy (p=0.003) improves overall survival rates. Early chemotherapy (p=0.575) and TMZ during radiotherapy (p=0.193) were not significant predictors of survival. Conclusion. The data presented indicate the possibility of starting radiation therapy at a later date, if courses with TMZ are carried out in the interval between microsurgery and radiotherapy. The use of early chemotherapy does not worsen the prognosis in patients with grade 4 gliomas.