Оптимизация состава и технологии получения флотирующих таблеток ситаглиптина с модифицированным высвобождением

В статье представлены результаты исследования влияния критических параметров материалов и процесса получения плавающих таблеток ситаглиптина с модифицированным высвобождением, а также оптимизация значений факторов с помощью метода поверхностного отклика и обобщённой функции желательности. В соответствие с трёхфакторным трёхуровневым планом Бокса - Бенкена проведены испытания лекарственных форм, установлены значения показателей качества - «времени задержки всплытия», коэффициента детерминации соответствия кинетики модели высвобождения нулевого порядка, суммарного высвобождения, прочности таблеток на раздавливание, истираемости таблеток и «полного времени флотации». На основании установленных зависимостей, определены оптимальный состав и значения показателей технологического процесса получения плавающих таблеток. Лекарственные формы финального состава и технологии продемонстрировали высвобождение в конечной точке отбора проб 95,27 ± 0,72 %, кинетику растворения, соответствовавшую модели нулевого порядка (R2 = 0,9868), «время задержки всплытия» - 37,45 ± 4,36 с и «время флотации», превышающее 240 мин (4 ч).

The article presents the results of the study of the influence of critical material attributes and process parameters for obtaining modified release sitagliptin floating tablets, as well as the optimization of the factor values using the surface response method and the generalized desirability function. In accordance with the three-factor three-level Box-Behnken plan, the tests of dosage forms were carried out, the values of the quality attributes - «floating lag time», the coefficient of determination of compliance with the kinetics of the zero-order release model, total release, tablet hardness, tablet friability and «total flotation time» were established. Based on the established dependencies, the optimal composition and values of the technological process parameters for obtaining floating tablets were determined. The dosage forms of the final composition and technology demonstrated an endpoint release of 95.27 ± 0.72%, dissolution kinetics consistent with a zero-order model (R2 = 0.9868), a «floating lag time» of 37.45 ± 4.36 s, and a «flotation time» exceeding 240 min (4 h).