ПОЛИМОРФНЫЕ ЛОКУСЫ В ПРОМОТОРНЫХ ОБЛАСТЯХ ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ТЯЖЕСТЬЮ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

Цель. Исследование взаимосвязи особенностей строения полиморфных локусов промоторных участков генов, кодирующих провоспалительные цитокины, с концентрацией соответствующих белковых продуктов в циркуляторном русле в зависимости от поражения печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Материал и методы. В исследование включено 177 пациентов (138 мужчин и 39 женщин, средний возраст 49,7±10,1 года), злоупотребляющих алкоголем. Все пациенты были разделены на группы в зависимости от заболевания печени: 1-ю, контрольную, группу составили 24 пациента, злоупотребляющих алкоголем, без патологии печени, 2-ю - 66 пациентов с хроническим алкогольным гепатитом (ХАГ), 3-ю - 27 пациентов с острым алкогольным гепатитом (ОАГ), 4-ю-60 пациентов с циррозом печени (ЦП). Критериями исключения были хронические заболевания печени неалкогольного генеза, общие воспалительные и аутоиммунные процессы. У 157 пациентов (24 пациента 1-й группы, 61 пациент 2-й группы, 20 пациентов из 3-й группы и 52 пациента 4-й группы) определяли концентрацию интерлейкинов (IL) 6, 8, фактора некроза опухоли α (TNFα) и аллельные варианты полиморфных локусов генов цитокинов IL-6 (rs1800795), IL-8 (rs4073), TNFα (rs1800629). Результаты. Концентрация IL-6, IL-8, TNFα была выше нормальных значений во всех группах. Уровень IL-6, IL -8 достоверно повышался при тяжелом поражении печени: в 3-й и 4-й группах показатели были выше, чем в 1-й и 2-й группах (p<0,0001). Уровень TNFα повышался во 2-й группе по сравнению с показателями в 3-й и 4-й группах (p<0,017). У пациентов в 3-й и 4-й группах достоверно чаще встречаются генотип ТТ и аллель Т локуса rs4073 гена IL-8. У пациентов 3-й группы генотипы СС, CG и аллель С у пациентов 3-й и 4-й групп локуса rs1800795 влияют на более высокие значения уровня IL-6, а генотип ТТ, аллель Т локуса rs4073 - на более высокие показатели IL-8 в 3-й и 4-й группах (p<0,017). Различий по частоте аллелей/генотипов и влиянию на уровень TNF α локуса rs1800629 не выявлено (р>0,05). Заключение. Прогрессирование алкогольной болезни печени (АБП) сопровождается повышением концентрации IL-6, IL-8. Уровень IL-8 сильнее реагирует на развитие острого воспаления. Концентрация TNFα больше выражена у пациентов с нетяжелым поражением печени. Носительство генотипа ТТ локуса rs4073 промотора гена IL-8 является фактором риска развития АБП. Аллель Т локуса rs4073 у пациентов с ЦП и в варианте ТТ при ОАГ ассоциируется с более высоким уровнем IL-8. Аллель С в вариантах CG, СС локуса rs1800795 влияет на уровень IL-6 при ОАГ. Полиморфный локус rs1800629 гена TNFα не влияет на развитие АБП и не ассоциируется с уровнем TNFα.

Aim. A study of the relationship between genetic polymorphism coding proinflammatory cytokines with the concentration of the corresponding protein products in the circulatory bed, depending on the liver damage in alcohol abusers. Material and methods. 177 patients with ALD [138 male, mean age 47.9±10.1 years] were included in our study. They were divided into 4 groups depending on the liver disease: 1 - control group (n = 24), 2 - AH (n = 66), 3- AAH (n = 27), 4- HC (n = 60). Exclusion criteria were chronic non-alcoholic liver disease, general inflammatory and autoimmune diseases. We analyzed serum concentrations of interleukin (IL)-6, IL-8, TNF-α and genes were determined in 157 patients IL-6 (rs1800795), IL-8 (rs4073), TNFα (rs1800629). The control group consisted of 24 abusing alcohol, without liver disease. Results. Serum concentrations of IL-6, IL-8, TNFα were higher than normal values in all groups. Levels of IL-6, IL-8 significantly increased with severe liver injury: in the 3rd and 4th groups, they were higher than in the 1st and 2nd (p <0.0001). The level of TNF-α increased in group 2 compared with the 3rd and 4th groups (p<0.0017). In patients in group 2 and 3, genotype TT and allele T locus rs4073 of IL-8 gene are significantly more frequent. In patients in group 3, the genotypes CC, CG and allele C for the in group 3 and 4 of locus rs1800795 affect higher levels of IL-6, and the genotype of TT, the T locus rs4073 allele, affect the higher levels of IL-8 in HC and AAH (p<0.017). Differences in the frequency of alleles / genotypes and the effect on the TNFα level of the gene rs1800629 were not detected (p>0.05). Conclusion. Progression of ALD is accompanied by an increase in IL-6, IL-8. IL-8 reacts more strongly to the development of acute inflammation. The concentration of TNFα is more pronounced in patients with AH. The carrier genotype of the TT genotype of the rs4073 locus of the IL-8 gene promoter is a risk factor for the development of ALD. The allele of the locus rs4073 in patients with HC and in the variant of TT at AAH is associated with higher levels of IL-8. Allele C in variants CG, CC locus rs1800795 affect the level of IL-6 in AAH. Polymorphic locus rs1800629 of the TNF-α gene does not affect the development of ALD and is not associated with TNFα levels.