Инновационные биологически активные ранозаживляющие и кровоостанавливающие средства на основе хитозана и коллагена: этапы разработки и медико-технические характеристики

Сохранение в структуре заболеваемости стабильно высокого количества бытовых, производственных или военных травм, трофических язв, пролежней, а в последние годы и хронических раневых дефектов делают проблему эффективного и физиологичного заживления ран чрезвычайно актуальной. Одним из наиболее перспективных направлений решения этой проблемы является создание ранозаживляющих и кровоостанавливающих средств высокой эффективности (в сравнении с традиционными перевязочными средствами из целлюлозы и нетканых текстильных материалов) на базе биологически активных высокомолекулярных природных и синтетических полимеров с иммобилизацией лекарственных препаратов антибактериального, обезболивающего и некролитического действия.Цель исследования: разработка инновационных биологически активных ранозаживляющих и кровоостанавливающих средств на основе хитозана и коллагена.Материалы и методы исследования. В качестве материалов для определения медико-технических характеристик исследованы новые раневые продукты: - средство «Хитокол» в исполнениях «Хитокол-С», «Хитокол-КС», «Хитокол-ДА», «Хитокол-КДА», «Хитокол-СХ», «Хитокол-СХД», стерильное, «Хитокол-КСХ», «Хитокол-КСХД» с иммобилизованными субстанциями коллоидного серебра, диоксидина и химотрипсина; - средство «Хитокол-Гемо» в исполнениях «Хитокол-Гемо К», «Хитокол-Гемо КС», «Хитокол-Гемо», «Хитокол-Гемо С» с иммобилизованной субстанцией коллоидного серебра. Выполнена предварительная доклиническая оценка эффективности ранозаживляющего и антимикробного действия опытных образцов средств «Хитокол-КДА», «Хитокол-КС» и «Хитокол-КСХ» (пористые пластины размером 2×2×0,4 см) in vivо на белых крысах-самцах породы «Вистар» массой 180-200 г. Эффективность заживления оценивали на основании планиметрического, гематологического, гистологического методов исследования.Результаты исследования. Определены количественные показатели медико-технических характеристик средств «Хитокол» и «Хитокол-Гемо» для использования при разработке нормативной, технологической и эксплуатационной документации на медицинские изделия. Экспериментальное доклиническое исследование опытных образцов раневых средств «Хитокол-КС», «Хитокол-КДА» и «Хитокол-КСХ» показало, что их применение приводит к сокращению площади ран более чем на 90,0 % уже к 15 суткам лечения, максимальные скорости заживления при применении первых двух образцов пришлись на первую фазу раневого процесса (1-5-е сутки), а в группе с гнойно-некротическим процессом на 10-15-е сутки лечения. При лечении чистой и инфицированной ран образцами «Хитокол-КС» и «Хитокол-КДА» к 15-м суткам наступало полное заживление и завершение процесса эпителизации, а в группе с применением «Хитокол-КСХ» имел место разгар пролиферативной фазы воспаления.Заключение. Количественные показатели медико-технических характеристик инновационных биологически активных ранозаживляющих и кровоостанавливающих средств на основе (био)полиэлектролитного комплекса хитозана и коллагена или хитозана с иммобилизованными антимикробными (диоксидин, коллоидное серебро), обезболивающим (анилокаин) и протеолитическим (химотрипсин) препаратами, а также положительные результаты предварительного доклинического исследования ранозаживляющих средств с диоксидином и анилокаином («Хитокол-КДА»), коллоидным серебром («Хитокол-КС»), коллоидным серебром и химотрипсином («Хитокол-КСХ») дают основание для продолжения работ по проведению токсикологических, приемочных технических, доклинических и клинических испытаний с целью экспериментального подтверждения ожидаемой эффективности и безопасности разработанных средств.

Preservation of a consistently high number of domestic, industrial or military injuries, trophic ulcers, pressure sores, chronic wound defects in the morbidity structure makes the problem of effective and physiological healing of wounds extremely urgent. One of the most promising directions for solving this problem is the creation of wound healing and hemostatic agents of high efficiency (in comparison with traditional dressings from cellulose and non-woven textile materials) based on biologically active high-molecular natural and synthetic polymers with the immobilization of drugs with antibacterial, analgesic and necrolytic effects.Object: development of innovative biologically active wound healing and hemostatic agents based on chitosan and collagen.Materials and methods. As materials for determining medical and technical characteristics, new wound products were investigated: - means “Chitocol” performed by “Chitocol-S”, “Chitocol-CS”, “Chitocol-DA”, “Chitocol-CDA”, “Chitocol-SC”, “Chitocol-SCD”, sterile, “Chitocol-CSC”, “Chitocol-CSCD” with immobilized substances of colloidal silver, dioxidine and chymotrypsin; - means “Chitocol-Hemo” performed “Chitocol-Hemo C”, “Chitocol-Hemo CS”, “Chitocol-Hemo”, “Chitocol-Hemo S” with the immobilized substance colloidal silver. A preliminary preclinical evaluation of the effectiveness of the wound healing and antimicrobial effects of the prototype “Chitocol-CDA”, “Chitocol-CS” and “Chitocol-CSC” (porous plates 2×2×0.4 cm in size) in vivo was performed on white male Wistar rats weighing 180-200 g. The healing efficiency was evaluated on the basis of planimetric, hematological, histological research methods.Results. Quantitative indicators of medical and technical characteristics of the “Chitocol” and “Chitocol-Hemo” for use in the development of regulatory, technological and operational documentation on medical devices. An experimental study of wound dressings “Chitocol-CS”, “Chitocol-CDA” and “Chitocol-CSC” showed that their use leads to a reduction in the area of wounds by more than 90 % by 15 days of treatment, the maximum healing speed when applying the first two samples accounted for the first phase of the wound process (1-5 days), and in the group with purulent-necrotic process on 10-15 days of treatment. In the treatment of clean and infected wounds with the “Chitocol-CS” and “Chitocol-CDA” samples, complete healing and completion of the epithelization process began by 15 days, and in the group using “Chitocol-CSC” the proliferative phase of inflammation was in full swing.Conclusion. Quantitative indicators of medical and technical characteristics of innovative biologically active wound healing and hemostatic agents based on a (bio) polyelectrolyte complex of chitosan and collagen or chitosan with immobilized antimicrobial (dioxidine, colloidal silver), analgesic (anilokain) and proteolytic (chymotrypsin) positive results, as well preliminary preclinical study of wound healing agents with dioxidine and anilokain (“Chitocol-CDA”), colloidal silver (“Chitocol-CS”), colloidal silver and chymotrypsin (“Chitocol-CSC”) provide the basis for continuing work on toxicological, acceptance technical preclinical and clinical trials with the aim of experimental confirmation of the expected effectiveness and safety of the developed products.