Особенности полиморфизма параоксоназы-1 Q192R у лиц, страдающих алкогольной кардиомиопатией

Исследована частота полиморфизма PON1Q192R параоксоназы, ассоциированной с липопротеинами, у пациентов с алкогольной кардиомиопатией (АКМ) и сердечной недостаточностью III-IV класса, по NYHA, а также связь между наследованием аллелей полиморфизма Q192R PON1, морфофункциональными нарушениями миокарда и содержанием в крови модифицированных липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Частота генотипов QQ и RR полиморфизма PON1Q192R у лиц, страдающих АКМ, снижается, а генотипа QR - возрастает. АКМ во всех генотипических группах характеризуется существенным снижением фракции выброса на 46-49%, по сравнению с нормой у здоровых испытуемых, и значительным расширение всех камер сердца. Генотип RR, по сравнению с QQ, способствует относительно более выраженной дилятации и гипертрофии сердца у пациентов с АКМ, а при генотипе QQ PON1Q192R наблюдается более интенсивное снижение сократительной функции сердечной мышцы. Параоксоназная и гомоцистеин тиолактоназная активность PON1 снижена у страдающих АКМ, по сравнению со здоровыми людьми, хотя между группами пациентов с разными генотипами полиморфизма PON1Q192R различия не выявлены. При изучении содержания в плазме окисленных ЛНП установлено, что минимальное количество как слабо (ММЛНП), так и множественно (ммЛНП) модифицированных ЛНП имеется у носителей RR, а максимальное - при наличии QQ генотипа. Гетерозиготы по аллелям Q и R занимают промежуточное положение. Несмотря на отсутствие тесной связи между активностью PON1 и содержанием модифицированных ЛНП, а также морфофункциональными показателями сердца при АКМ, сделан вывод, что PON1, обладающая антиоксидантными свойствами в отношении липопротеинов, может быть одним из существенных факторов начала и прогрессирования сердечной недостаточности при злоупотреблении алкоголем.

Peculiarities of paraoxonase-1 Q192R polymorphism in persons suffering from alcoholic cardiomyopathy

We studied the frequency of polymorphisms PON1Q192R paraoxonase associated with lipoproteins in patients with alcoholic cardiomyopathy (ACM), and heart failure class III-IV on the NYHA, and the relationship between the inheritance of alleles polymorphism Q192R PON1, morphological and functional disorders of the myocardium and the content of the modified low-density lipoprotein in the blood (LDL). The frequency of genotypes QQ and RR PON1Q192R polymorphism in patients suffering from AKM, is reduced, and genotype QR - increases. AKM in all genotype groups is characterized by a significant reduction in ejection fraction at 46-49%, compared with the normal healthy subjects, and a significant expansion of the heart chambers. Genotype RR, compared with QQ, promotes a relatively more severe dilation and cardiac hypertrophy in patients with AKM, while genotype QQ PON1Q192R observed a more intensive decrease of the contractile function of the heart muscle. Paraoksonaznaya and homocysteine tiolaktonaznaya PON1 activity is reduced in people suffering from AKM compared with healthy people, but between groups of patients with different genotypes of polymorphism PON1Q192R differences are not revealed. In the study of plasma levels of oxidized LDL it found that a minimum number of weak (MMLNP) and plural (mmLNP) modified LDL has carriers RR, and the maximum - in the presence QQ genotype. Heterozygotes for alleles Q and R in an intermediate position. Although there is no close relationship between PON1 activity and the content of modified LDL, as well as morphological and functional performance of the heart at the AKM, it concluded that PON1, has antioxidant properties against lipoprotein, can be a significant factor initiation and progression of heart failure in alcohol abuse.