АНОМАЛЬНОЕ ГИПЕРМЕТИЛИРОВАНИЕ ГЕНОВ HOXA10 И HOXA11 ПРИ БЕСПЛОДИИ, АССОЦИИРОВАННОМ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ

Гены HOXA10 и HOXA11 и кодируемые ими белковые продукты в настоящее время рассматриваются как одни из ключевых регуляторов рецептивности эндометрия при имплантации эмбриона, определяющих фертильность в целом. Известно, что в ткани эндометрия у пациенток, страдающих бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, снижен уровень белков HOXА10 и HOXА11 по причине гиперметилирования промоторных участков кодирующих эти белки генов. Цель исследования. Исследовать статус метилирования промоторных участков генов HOXA10 и HOXA11 в эндометрии у женщин репродуктивного возраста, страдающих бесплодием на фоне хронического эндометрита. Материал и методы. Методом бисульфитного секвенирования был исследован уровень промоторного метилирования генов HOXA10 и HOXA11 в 25 биоптатах эутопического эндометрия, полученных у женщин репродуктивного возраста, страдающих бесплодием на фоне хронического эндометрита. Результаты. Установлено, что гиперметилирование гена HOXA11 наблюдалось в 64%, а гена HOXA10- в 84% биоптатов. При этом уровень промоторного метилирования гена HOXA10 коррелировал с длительностью периода бесплодия. Заключение. Полученные результаты согласуются с ранее полученными данными других авторов и позволяют рассматривать статус метилирования генов HOXA10 и HOXA11 как потенциальный молекулярный маркер бесплодия, ассоциированного с гинекологическими заболеваниями.

ABNORMAL HYPERMETHYLATION OF HOXA10 AND HOXA11 GENES IN CHRONIC ENDOMETRITIS-RELATED INFERTILITY

The HOXA10 and HOXA11 genes and their encoded protein products are now considered to be one of the key regulators of endometrial receptivity during embryo implantation, which determine fertility as a whole. It is known that patients with endometriosis-related infertility exhibit lower levels of HOXA and HOXA11 proteins in endometrial tissue because of hypermethylation within the promoter regions encoding these protein genes. Objective. To investigate the methylation in the promoter regions of the HOXA10 and HIXA11 genes in the endometrium of reproductive-aged women with infertility in the presence of chronic endometritis. Subject and methods. The bisulfite sequencing method was used to study the level of promoter methylation of the HOXA10 and HOXA11 genes in 25 eutopic endometrial biopsy specimens obtained from reproductive-aged women with infertility in the presence of chronic endometritis. Results. It was established that hypermethylation of the HOXA11 and HOXA10 genes was observed in 64 and 84% of the biopsy specimens, respectively. At the same time, promoter methylation of the HOXA10 gene correlated with the duration of infertility. Conclusion. The findings agree well with the data previously obtained by other authors and allow the methylation of the HOXA10 and HOXA11 genes to be considered as a potential molecular marker for infertility associated with gynecological diseases.