Экспериментальная оценка синергизма цисплатина с l-лизин-а-оксидазой

Синергизм эффектов цисплатина и L-лизин-а-оксидазы (ЛО) при одновременном последовательном (без интервала) введении препаратов зависит от опухолевой модели и сроков лечения. Синергизм выявлен при внутрибрюшинном ежедневном в течение 3 дней введении экспериментальным животным цисплатина в разовых дозах 1,5 или 3,0 мг/кг и внутривенном 5-кратном через 48 ч введении ЛО, а также при внутривенном введении ЛО в суммарных дозах 300-600 Е/кг дискретно, первая доза ЛО - удвоенная. Синергизм цисплатина и ЛО проявляется достоверным (p<0,05) терапевтическим выигрышем против цисплатина по таким показателям как увеличение выживаемости мышей с опухолью Р388 (лечение на 2-9 сутки, УПЖ=208% против 128%) и усиление ингибирования первичного опухолевого узла меланомы В16 (лечение на 5-12 сутки, ТРОmax=87% против 58% с пролонгированием времени удержания эффекта на 13 против 5-ти дней с увеличением продолжительности жизни мышей на 29%).

EXPERIMENTAL EVALUATION OF SYNERGISM OF CISPLATIN WITH L-LYSINE-A-OXIDASE

Synergism effects of cisplatin and L-lysine-a-oxidase (LO), while sequential (no interval) administration of drugs depends on the tumor model and duration of treatment. Synergism is identified at intraperitoneal daily (during 3 days) administration of cisplatin to experimental animals in single doses of 1.5 or 3.0 mg / kg and intravenously 5-fold after 48 h administration of LO and also administered intravenously in cumulative doses of 300-600 E / kg discretely, the first dose - doubled. Synergism of cisplatin and LO is showed by significant (p<0,05) therapeutic gain against cisplatin at such indicators as increased survival of mice with P388 tumor and increased inhibition of primary tumor melanoma B16.