Нарушения механизмов, контролирующих реакцию иммунных и печеночных клеток на эндотоксин, в патогенезе алкоголь-индуцированных заболеваний печени. Гипотеза "двойного удара"

Исследовано состояние иммуноклеточных популяций, а также компонентов плазмы, осуществляющих контроль реакции на эндотоксин, у больных алкоголь-индуцированными болезнями печени (АБП) (алкогольный гепатит, алкогольный цирроз печени, острая атака гепатита на фоне цирроза печени). Результаты сопоставлены с выраженностью маркеров воспалительной и фиброзной патологии печени (содержание цитокинов, иммуноклеточные показатели воспаления, биохимические и клинические параметры гепатоцеллюлярной патологии). Полученные данные показали важную роль дисбаланса Т регуляторной и Тх17 популяций лимфоцитов, а также дефицита компонентов плазмы, нейтрализующих воспалительный потенциал эндотоксина (липопротеинов высокой плотности) при одновременном возрастании усиливающих воспаление множественно модифицированных липопротеинов низкой плотности (ммЛПНП) и С-реактивного белка в прогрессировании гепатопатологии при АБП. Предложена гипотеза о двух параллельно протекающих механизмах патогенеза АБП: патологическая реакция на эндотоксин и реакция на ммЛПНП, опосредуемых двумя различными фенотипами макрофагов.

Disturbances of the control mechanisms over immune and liver cell responce to endotoxin and their role in pathogenesis of the alcohol-induced liver diseases. Hypothesis of Dual Strike

Immune cells and plasma components controlling over reaction to endotoxin in alcohol-induced liver diseases (ALD) (alcohol hepatitis, liver cirrhosis and acute attack of hepatitis with liver cirrhosis) have been studied and compared with markers of inflammatory and fibroid hepatopathology (cytokines, immunocellular, biochemical and clinical indicators of hepatocellular damage). Our data support a role for deficiency of T regulatory cells and plasma components suppressing inflammatory potential of endotoxin (high density lipoproteins and albumin) coupled with hyperproduction of proinflammatory multi-modified low density lipoproteins (mmLDL) and C-reactive protein in ALD progression. Association of mmLDL with switching tolerogenic phenotype of macrophage to inflammatory and NO-synthase -deficient phenotypes and Th17-dependent inflammatory reaction has been showed.