Оценка противоопухолевой эффективности комбинации L-лизин-α-оксидазы и иринотекана в эксперименте

Представлены результаты изучения "острой" токсичности иринотекана и L-лизин-α-оксидазы и эффективности их комбинации на опухолевых моделях у мышей. Для мышей-самцов Balb/c при внутривенном введении ЛД50 иринотекана составляет 231,32 [218,8-243,9] мг/кг, смертельные дозы L-лизин-α-оксидазы с удельной активностью 280 Е/мл (10,4 мг/мл) недостижимы. На модели внутрибрюшинного лейкоза Р388 терапевтический выигрыш комбинации иринотекан + L-лизин-α-оксидаза регистрируется только при применении низких терапевтических доз компонентов. На модели LLC комбинация иринотекан 1/4 МПД + L-лизин-α-оксидаза 300-450 Е/кг дает суммарный терапевтический эффект с увеличением продолжительности жизни мышей до 35% и не приводит к усилению токсичности.

Evaluation of the antitumor efficacy of a combination of L-lysine α-oxidase and irinotecan in the experiment

The paper presents the results of studying the acute toxicity of irinotecan and L-lysine α-oxidase and the efficacy of their combination on murine tumor models. For male BALB/c mice, the LD50 of intravenous irinotecan is 231.32 [218.8±243.9] mg/kg; the lethal doses of L-lysine α-oxidase with a specific activity of 280 U/ml (10.4 mg/ml) cannot be achieved. In a model of intraperitoneal P388 leukemia, the therapeutic benefit of a combination of irinotecan and L-lysine α-oxidase is recorded only when the low therapeutic doses of the above agents are administered. In a LCC model, the combination of irinotecan at the 1/4 of the maximum tolerated dose + L-lysine α-oxidase, 300-450 U/kg, produces a total therapeutic effect and increases murine survival up to 35%, and fails to enhance its toxicity.