Печеночная недостаточность и медиаторы воспалительного ответа при алкогольной болезни печени и кардиомиопатии. Эффект пентоксифиллина

Исследовали связь между генерацией про- и антивоспалительных цитокинов, степенью функциональной недостаточности печени и наличием признаков кардиомиопатии у больных с различными формами алкогольной болезни печени (АБП). Проведена оценка эффектов препарата пентоксифиллин на профиль цитокинов плазмы и функциональные характеристики печени у больных с гепатопатией алкогольного генеза. В исследовании участвовали 69 больных алкоголизмом, страдающих алкогольным гепатитом (АГ), алкогольным циррозом печени (АЦ), АЦ с атакой гепатита и алкогольной кардиомиопатией (АКМ). Установлено, что цитолиз гепатоцитов активнее идет при АГ, чем при АЦ. Показатели холестаза значительно увеличены во всех группах больных АБП, достигая при АГ 15—20-кратных величин по сравнению с нормой. Функциональные показатели печени существенно снижены во всех исследованных группах, особенно у больных ЦП. Лечение оказывает эффект на цитолитические показатели только у больных АГ, но полностью не восстанавливает функции печени. Пентоксифиллин, не оказывая значительного влияния на цитолитический процесс у больных с АБП, способствует устранению холестаза. У больных с различными формами АБП провели исследование содержания в плазме профиброгенных и провоспалительных цитокинов — TGF-b, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-2, ИЛ-17, и антифиброгенных цитокинов — ИЛ-10, ИЛ-12, ФНОa. Установлено, что концентрация в плазме всех исследованных цитокинов, за исключением ФНОa, значительно повышена при всех формах АБП. При этом в ряду АГ — АЦ — АЦ с атакой гепатита последовательно и многократно возрастает содержание в плазме ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, что сочетается с постепенным накоплением эндотоксина. Применение традиционной схемы лечения больных алкоголизмом не оказывало существенного влияния на содержание цитокинов и эндотоксина в плазме крови. Сделан вывод, что развитие фиброза и цирроза печени у больных алкоголизмом не связано с накоплением какого-либо одного вида профиброгенного цитокина или с дефицитом определенного антифиброгенного цитокина, а определяется соотношением про- и антивоспалительных, а также про- и антифиброзных цитокинов. Клинические проявления АКМП выявлены у 13% обследованных больных алкоголизмом. Установлено, что АКМП сочетается с признаками цитолиза гепатоцитов, холестаза, печеночной недостаточности и угнетения тромбоцитопоэза. Сделано заключение, что на больных с легкими формами алкогольного поражения печени, в отличие от страдающих циррозом, комплексное лечение оказывает существенное восстанавливающее действие. У больных АГ и АЦ с атакой гепатита включение пентоксифиллина в терапевтический комплекс способствует быстрому устранению холестаза и ограничению острой воспалительной реакции за счет торможения синтеза ИЛ-8.

Liver insufficiency and its association with mediators of inflammatory response in alcohol addicts with various forms of alcohol liver disease (ALD) and cardiomyopathy. Efficiency of pentoxyphilin for ald treatment

The objective of the study was to evaluate relationship between pro- and anti-inflammatory cytokines, liver failure and symptoms of cardiomyopathy in patients with various forms of alcohol liver disease (ALD). The effects of pentoxyphilin on the plasma cytokine profile and levels were also studied in patients with ALD. Sixty nine alcohol addicts suffering from alcoholic hepatitis (AH), alcoholic liver cirrhosis (ALC), ALC with acute attack of hepatitis, and alcoholic cardiomyopathy (ACM) were selected for the study. It has been found that cytolysis of hepatocytes is more intense in AH than ALC. Parameters of cholestasis are elevated in all the groups under study reaching 15—20-fold increase above the normal value in AH. Liver function tests are abnormal in all groups of ALD and especially in those with ALC. The inpatient standard treatment of alcohol addicts reduces liver cytolysis only in AH group but fails to restore normal functions of the liver. Pentoxyphilin has little effect on liver cytolysis in patients with ALD, but promotes eliminatation of cholestasis. A series of profibrogenic and proinflammatory cytokines — TGF-b, IL-6, IL-8, IL-2, IL-17, and antifibrogenic cytokines — IL-10, IL-12, TNFa were determined in patients with various forms of ALD. Plasma values of all these cytokines, with the exception of TNFa, were significantly increased in all the studied groups. In a sequence of AH-ALC-ALC with acute attack of hepatitis the plasma levels of IL-2, IL-6, IL-8, and IL-10 show consistent and progressive elevation coupled with accumulation of plasma endotoxin. The standard scheme of inpatient treatment of alcohol addicts has little effect on cytokines and endotoxin levels in blood plasma. A conclusion was drawn that development of liver fibrosis and cirrhosis in alcoholic patients is not associated with production of any specific type of profibrogenic cytokines or deficit of any single antifibrogenic cytokine but is rather determined by a ratio between pro- and anti-inflammatory, and pro- and antifibrogenic cytokines. Clinical symptoms of ACM were observed in 13% of patients in the whole cohort. ACM correlates with signs of liver cytolysis, cholestases, liver insufficiency and inhibition of thrombocytopoiesis. It has been concluded that standard treatment with the pentoxyphilin complement has a significant recuperating effect on patients with early stages of alcohol-induced liver injury, but not on those with ALC. Addition of pentoxyphilin to the therapeutic complex promotes rapid elimination of cholestasis and inhibition of acute inflammatory reaction by means of suppression of IL-8 release.