Ингибиторы функций HSP90

Белок теплового шока 90 (HSP90) - молекулярный шаперон, ответственный за фолдинг, стабилизацию и функционирование большого числа "клиентных" белков, выполняющих ключевые функции во многих биологических процессах. Многие онкобелки функционируют в качестве "клиентных" белков HSP90, который в опухолевых клетках обладает большей активностью. Поэтому HSP90 является мишенью для создания новых противоопухолевых препаратов, подавляющих его активность. К таким препаратам относятся вещества природного происхождения - гельданамицин, радицикол, новобиоцин и некоторые другие биофлавоноиды и их производные, а также синтетические соединения - пуриновые, пиримидиновые и изоксазоловые ингибиторы. Эти соединения взаимодействуют с различными частями молекулы HSP90 и ингибируют его активность, что вызывает дестабилизацию шаперонных комплексов и протеасомную деградацию "клиентных" белков. Это в свою очередь активирует механизмы апоптоза в раковых клетках или изменение их клеточного цикла. В данном обзоре описаны различные классы соединений - ингибиторов функций HSP90 и их применение в качестве потенциальных противоопухолевых препаратов.

Inhibitors of HSP90 function.

Heat shock protein 90 (HSP90) is a molecular chaperone responsible for the folding, stabilization and functioning of a large number of client proteins performing key functions in many biological processes. Many oncoproteins function as a client proteins HSP90 and HSP90 in tumor cells possesses greater activity. Therefore, HSP90 is a target for creation of new anticancer drugs that suppress its activity. These drugs are substances of natural origin - geldanamycin, radicikol, novobiocin and some other bioflavanoids and their derivatives, and analogs, as well as synthetic compounds - purine, pyrazole and isoxazole inhibitors. These compounds interact with different parts of the molecule HSP90 and inhibit its activity causing destabilization of the chaperone complexes and the proteasome degradation of the client proteins. This causes the activation of apoptosis mechanisms in cancer cells or change in their cell cycle. In this review the various classes of compounds - inhibitors of HSP90 function and their application as potential anticancer agents have been described.