УРОВЕНЬ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ, АКТИВИРОВАННЫХ IN VITRO С ПОМОЩЬЮ ИММУНОГЕННЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ И БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Дендритные клетки (ДК) контролируют индукцию первичного иммунного ответа. С помощью иммуногенных ДК (имДК) - ДК, нагруженных опухолеспецифическими антигенами (ОСА), можно индуцировать опухолеспеци-фические цитотоксические лимфоциты как in vivo (ДК-вакцины), так и in vitro. Часть индуцированных лимфоцитов может погибать в результате активационного апоптоза или из-за особенностей имДК. Количество образующихся антигенспецифических ЦТЛ будет определяться скоростью пролиферации лимфоцитов в ответ на взаимодействие с имДК и уровнем апоптоза этих клеток. В связи с этим целью работы явилось изучение скорости пролиферации, уровня и механизма гибели опухолеспецифических лимфоцитов, индуцируемых имДК в культуре лимфоцитов, полученных из периферической крови здоровых добровольцев (ЗД) и больных раком предстательной железы (РПЖ). ДК получали из моноцитов периферической крови и нагружали смесью лизатов аллогенных опухолевых клеток РПЖ линии LNCaP и Dul45. ИмДК инкубировали с аутологическими лимфоцитами в соотношении 1:10. Стимуляцию повторяли на 8 день, а на! день после рестимуляции лимфоциты собирали и исследовали их количество, интенсивность биосинтеза ДНК и уровень апоптоза и некроза. Показано, что в культуре клеток ЗД количество лимфоцитов за 2 недели возрастало в 2,8±0,4 раз, а при РПЖ - в 1,6±0,4 раза. Таким образом, в среднем прирост лимфоцитов после стимуляции имДК у больных РПЖ был значительно ниже, чем у ЗД. Интенсивность биосинтеза ДНК и доля клеток в 8-фазе у ЗД и при РПЖ были одинаковы. Обнаружены значительные индивидуальные различия в уровне прироста лимфоцитов, индуцированных имДК больных РПЖ. Так, в культурах 2 из 7 обследованных больных отмечена гибель лимфоцитов. Уровень апоптоза и некроза лимфоцитов ЗД был достоверно ниже, чем лимфоцитов больных РПЖ. Причина наблюдаемых различий, по-видимому, связана с особенностями ДК больных