Клинико-экономический анализ применения афатиниба и гефитиниба при лечении рака легкого

Актуальность. В декабре 2015 г. были опубликованы предварительные результаты исследования клинической эффективности и безопасности афатиниба в сравнении с гефитинибом в качестве первой линии терапии для пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) и активирующими мутациями гена EGFR. На основе этих данных было выполнено клинико-экономическое исследование применения афатиниба и гефитиниба при лечении рака легкого. Основным ограничением проведенного исследования было отсутствие полных данных исследования LUX-Lung 7 и окончательных данных по общей выживаемости (ОВ). В настоящее время исследование LUX-Lung 7 завершено и его результаты опубликованы, что дает возможность уточнить результаты ранее проведенного нами клинико-экономического исследования и на его основе разработать модель влияния на бюджет российской системы здравоохранения такого фактора, как повышение доли пациентов, получающих афатиниб в первой линии терапии НМРЛ. Целью настоящей работы является актуализация результатов ранее выполненного клинико-экономического исследования и проведение анализа влияния на бюджет применения препарата афатиниб в первой линии терапии при продолжительном лечении местно-распространённого или метастатического НМРЛ, а также при частичном замещении афатинибом препарата гефитиниб у пациентов с частыми активирующими мутациями гена EGFR. Материалы и методы. Клинико-экономический анализ проводился методом анализа влияния на бюджет на основе марковского моделирования первой, второй и третьей линии терапии НМРЛ. Для построения модели использовали результаты клинических исследований LUX-Lung 7, данные государственного статистического наблюдения и литературные данные. Учитывались прямые медицинские затраты: стоимость медикаментозного лечения НМРЛ в первой и второй линиях терапии, затраты на паллиативную помощь, коррекцию нежелательных явлений, а также на наблюдение пациентов в ходе лечения. В базовом сценарии оценивались финансовые последствия применения препарата афатиниб в первой линии терапии при продолжительном лечении НМРЛ вне зависимости от частных мутаций; дополнительно анализировались затраты на лечение больных с мутацией Del19. Проводился вероятностный анализ чувствительности результатов анализа к колебаниям значений исходных параметров. Результаты. Оценка влияния на бюджет расширенного применения афатиниба показала, что в течение второго года такой практики экономия общего бюджета на терапию НМРЛ составляет 23,553 млн руб., а в течение третьего года - 43,310 млн руб. в расчете на целевую популяцию, насчитывающую 1382 пациента. Исходя из ежегодных средних затрат на терапию афатинибом одного пациента в размере 968 857 руб., достигнутая экономия позволит дополнительно пролечить 24 пациента на втором году и 45 пациентов на третьем году моделируемой терапии. Показано также, что при изменении доли пациентов, получающих афатиниб, с 13% в первом году терапии до 30% во втором и 50% в третьем году общие затраты бюджета на лечение пациентов с НМРЛ при базовом сценарии снижаются на 66,8 млн руб., что позволяет дополнительно пролечить 69 пациентов. Общие затраты бюджета на лечение субпопуляции больных с мутацией Del19 гена рецептора EGFR снижаются на 34,2 млн руб., и на эту сумму можно дополнительно пролечить до 35 пациентов. Выводы. Назначение препарата афатиниб позволяет экономить средства в системе здравоохранения и является целесообразным с клинико-экономической точки зрения.

Pharmacoeconomic Analysis of Afatinib and Gefitinib for the Treatment of Lung Cancer

Introduction. In December 2015, preliminary results of the study of clinical effectiveness and safety of afatinib compared with gefitinib as a first-line therapy of locally advanced or metastatic non-small cell lung carcinoma (NSCLC) and activating mutations in the EGFR gene were published. Based on these data, a pharmacoeconomic study of the use of afatinib and gefitinib in treatment of lung cancer was performed. The main limitation was the lack of the full data of LUX-Lung 7 study and of the final data on overall survival rate (OSR). LUX-Lung 7 study is now completed, and its results were published. This provides an opportunity to adjust the results of the previously conducted pharmacoeconomic study, and to model the impact of the increase of share of afatinib as a first-line therapy of NSCLC on the budget of the Russian health care system. The aim was to update the results of the previously performed pharmacoeconomic study, and to assess the budget impact of the use of afatinib as a first-line therapy in prolonged treatment of locally advanced or metastatic NSCLC, and of partial replacement of gefitinib with afatinib in patients with frequent activating mutations of the EGFR gene. Materials and methods. Pharmacoeconomic analysis was performed using budget impact method based on Markov model of the first, second and third line of NSCLC therapy. The results of LUX-Lung 7 clinical trials, data of state statistical monitoring, and literature data were used to create the model. The following direct medical costs were considered: first and second line drug therapy of NSCLC; palliative care; addressing adverse events; and observation of patients during the treatment. In a basic scenario, financial implications of the use of afatinib as the first line therapy in prolonged treatment of NSCLC were assessed irrespective of the frequency of mutations; the cost of treatment of patients with Del19 mutation was additionally analyzed. A probabilistic analysis of the sensitivity of the results to fluctuations of initial parameters was performed. Results. Budget impact analysis of a more extensive use of afatinib in a target population of 1 382 patients demonstrated that this approach resulted in 23,553,000 RUB less total cost of NSCLC treatment in the second year, and 43,310,000 RUB in the third year. If the average annual cost of therapy with afatinib was 968,857 RUB per patient, this would enable to treat additional 24 patients in the second year, and 45 patients in the third year of the modeled therapy. It was also shown that the change of the share on afatinib from 13% of patients in the first year of therapy to 30% in the first year and 50% in the third year reduced the total cost of treatment of patients with NSCLC for 66,800,000 RUB in the basic scenario. This would enable to treat additional 69 patients. The total budget cost of treatment of the subpopulation of patients with Del19 mutation of the EGFR gene reduced by 34,200,000 RUB, which would enable to treat additional 35 patients. Conclusions. The use of afatinib is cost-effective for the health care system.