ИСКУССТВЕННЫЕ БЕЛКИ, ВОСПРОИЗВОДЯЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СВОЙСТВА α-ИНТЕРФЕРОНОВ

С целью создания искусственных белков с противовирусной активностью консенсусная последовательность LKDRHDF (30-36) α-интерферонов (IFN-α) человека была введена с помощью генно-инженерных методов в С- и N-концевые последовательности альбеферона - искусственного белка, уже содержащего IFN-α₂-(130-137)-фрагмент LKEKKYSP (Dolgikh et al. Protein Engng. 1996. V. 9. P. 195-201) и обладающего сравнимой с IFN-α₂ антипролиферативной активностью. В соответствии с данными КД-спектроскопии оба новых белка имеют регулярную вторичную структуру, близкую к структуре белка-предшественника. Оба белка проявляют противовирусную активность, причем у одного из них она сопоставима с активностью IFN-α₂.·В то же время полученные белки обнаруживают цитотоксические свойства лишь при относительно высоких концентрациях, существенно превышающих те, при которых наблюдается противовирусная активность.

Consensus sequence 30-36 LKDRHDF of human α-interferons is inserted into the C- and N-terminal sequences of the artificial protein albeferon using genetic engineering methods in order to obtain artificial proteins with antiviral activity. Albeferon, obtained by Dolgikh el al. (Protein Eng., 1996, vol. 9, pp. 195-201), already contains the IFN-α₂ 130-137 fragment and possesses antiproliferative activity comparable with that of IFN-α₂. According to CD spectroscopy, both proteins have regular secondary structures similar to that of the precursor protein. They exhibit antiviral activities, and the activity of one of them is comparable with that of IFN-α₂. At the same time, their cytotoxic properties are displayed only at relatively high concentrations, which substantially exceed the minimal antiviral concentrations.