Клинико-генетические аспекты нарушений углеводного обмена и эффективность их коррекции моксонидином и метформином у больных артериальной гипертонией

Цель исследования. Изучить влияние монотерапии моксонидином и метформином на метаболические показатели у больных артериальной гипертонией (АГ) с нарушениями углеводного обмена в зависимости от полиморфных маркеров генов PPARa, PPARy и IRS 1-го и 2-го типов. Материалы и методы. В исследование было включено 83 пациента (31 мужчина и 52 женщины) в возрасте 40-75 лет с нелеченной АГ 1-й степени (систолическое АД 140-159 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), избыточной массой тела/ожирением (индекс массы тела больше 27 кг/м²) и нарушениями углеводного обмена по результатам орального теста на толерантность к глюкозе (изменение гликемии натощак, нарушение толерантности к глюкозе, впервые выявленный сахарный диабет типа 2). Больные были разделены на группы методом последовательной простой рандомизации. Пациенты 1-й группы (п = 42) получали моксонидин в дозе 0,4 мг/сут, пациенты 2-й группы (п = 41) - метформин в дозе 1000 мг/сут. Клиническое измерение АД, общий и биохимический анализы крови, оральный тест на толерантность к глюкозе с определением уровня глюкозы и инсулина натощак и через 1, 2 и 3 ч после нагрузки проводили исходно и через 16 нед на фоне терапии. У всех пациентов определяли генотипы полиморфных маркеров генов PPARA, PPARAG2, IRS1 и IRS2. Результаты. Изучение динамики основных гемодинамических и метаболических показателей на фоне терапии моксонидином в зависимости от полиморфных маркеров генов PPARA, PPARG2, 1RS1 и IRS2 у пациентов с АГ и нарушениями углеводного обмена показало, что наличие G аллеля PPARG2 ассоциируется с более выраженным снижением массы тела, наличие G аллеля PPARA - с более выраженным снижением массы тела, а у пациентов с С аллелем PPARA наблюдалось максимальное снижение ДАД. Заключение. Генетические факторы не только участвуют в механизмах развития метаболических нарушений у пациентов с АГ, избыточной массой тела и нарушениями углеводного обмена, но и могут определять эффект терапии у конкретного пациента.

CLINICOGENETIC ASPECTS OF CARBOHYDRATE METABOLISM DISORDERS AND EFFICACY OF THEIR CORRECTION WITH MOXONIDINE AND METFORMINE IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION

Aim. To study effects of monotherapy with moxonidine and metformine on metabolic parameters in hypertensive patients with carbohydrate dysbolism (CD) regarding polymorphic markers of genes PPARa, PPARy and IRS type 1 and 2. Material and methods. A total of 83 patients (31 male and 52 female patients aged 40-75 years) with untreated arterial hypertension stage I, obesity and CD (by glucose tolerance test) entered the trial. The patients were randomized into two groups. Patients of group 1 (n = 42) received moxonidin in a dose 0.4 mg/day, of group 2 (n = 41) - metformin in a dose 1000 mg/day. Measurement of arterial pressure, blood count and biochemistry, oral test for glucose tolerance with glucose and insulin measurement before meal and 1, 2 and 3 hours later was made initially and on the treatment week 16. Genotypes of polymorphic markers of genes PPARA, PPARG2, IRS1 and IRS2 were defined in all the patients. Results. Changes in basic hemodynamic and metabolic indices in therapy with moxonidine depending on polymorphic markers of genes PPARA, PPARG2, IRS1 and IRS2 in patients with AH and CD showed that G allele PPARG2 is associated with greater weight loss, G allele PPARA - with weight loss, С allele PPARA - with maximal fall ofdiastolic blood pressure. Conclusion. Genetic factors participate in development of metabolic disturbances in hypertensive patients, obesity and CD and determine treatment efficacy in each individual patient.