Анализ токсичности при проведении неоадъювантной индукционной химиотерапии и последующей химиолучевой терапии у больных местно-распространенным раком желудка

Цель исследования. Оценить безопасность и эффективность новой методики неоадъювантной терапии местно-распространенного рака желудка. Материал и методы. В МРНЦ им. А.Ф. Цыба завершено клиническое исследование II фазы (2019-2021 гг.), в которое включено 47 больных с морфологически подтвержденным местно-распространенным раком желудка в возрасте от 40 до 75 лет. Преобладали опухоли проксимальной локализации, более чем в половине случаев имелась низкодифференцированная аденокарцинома. Пациентам проводилось 2 цикла химиотерапии FLOT с последующим курсом 3D-конформной лучевой терапии (РОД 2 Гр, СОД 46 Гр) на фоне лекарственной терапии капецитабином и оксалиплатином. После контрольного обследования (через 5-7 нед) планировалось проведение хирургического этапа в объеме гастрэктомии/субтотальной резекции желудка D2. Токсические реакции оценивались по классификации критериев токсичности NCI CTCAE версии V5.0. Результаты. После проведения 2 циклов химиотерапии по схеме FLOT токсические реакции отмечены у 21,2% пациентов. Преобладала гематологическая (21,2%), гастроинтестинальная (17,0%) и печеночная (12,8%) токсичность. Только у 1 (2,1%) пациента была зафиксирована гематологическая токсичность 4-й степени, явления которой были успешно купированы. К химиолучевой терапии приступили 97,8% пациентов, нежелательные явления были зафиксированы в 95,6% случаев, в большинстве своем не превышающие 1-2-ю степень. Реакции 3-й степени и выше были отмечены следующие: у 11% пациентов гематологическая токсичность, у 23,9% гастроинтестинальная и 4,3% печеночная. Все реакции были успешно купированы. Остальные виды токсических реакций встречались редко. Заключение. Данный метод характеризуется приемлемым уровнем токсичности, которая не препятствует выполнению последующего хирургического этапа лечения.

Objective. To evaluate the safety and efficacy of a new method for neoadjuvant therapy in locally advanced gastric cancer. Material and methods. A phase II clinical trial (2019-2021) was completed at the A.F. Tsyba MRNC, including 47 patients aged 40 to 75 years with histologically confirmed locally advanced gastric cancer. The majority of tumors were proximally located, and in over half of the cases, poorly differentiated adenocarcinoma was present. Patients received 2 cycles of FLOT chemotherapy followed by a course of 3D conformal radiotherapy (dose 2 Gy per fraction, total dose 46 Gy) in the setting of capecitabine and oxaliplatin chemotherapy. Surgical gastrectomy/subtotal gastric resection (D2) was planned after a follow-up examination (5-7 weeks). Toxic reactions were evaluated according to NCI CTCAE version 5.0 toxicity criteria. Results. After 2 cycles of FLOT chemotherapy, toxic reactions were observed in 21.2% of patients, predominantly hematological (21.2%), gastrointestinal (17.0%), and hepatic (12.8%) toxicity. Only 1 patient (2.1%) experienced grade 4 hematological toxicity, which was successfully managed. Chemoradiotherapy was initiated in 97.8% of patients, and adverse events were recorded in 95.6% of cases, mostly not exceeding grade 1-2. Grade 3 or higher reactions included hematological toxicity in 11% of patients, gastrointestinal toxicity in 23.9%, and hepatic toxicity in 4.3%, all of which were successfully managed. Other types of toxic reactions were rare. Conclusion. This method is characterized by an acceptable level of toxicity, which does not hinder the subsequent surgical stage of treatment.