Пилотное исследование безопасности трех возрастающих активностей 225Ас-ПСМА для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы

Цель: ²²⁵Ас-ПСМА является перспективным препаратом для радиолигандной терапии (РЛТ) больных метастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Несмотря на большое количество исследований в данной области, оптимальная терапевтическая активность препарата - вопрос дискуссионный. Целью данного исследования является оценка безопасности однократного введения ²²⁵Ас-ПСМА в фиксированной дозировке (независимо от массы тела пациентов) 6, 9 и 12 МБк.Материал и методы: В исследование включено девять пациентов по три в каждой группе с мКРРПЖ прогрессирующем на фоне стандартного лечения (от 1 до 6 линий терапии мКРРПЖ в анамнезе). Период наблюдения составил пять недель, для оценки безопасности были использованы инструментальные, лабораторные и клинические показатели. ²²⁵Ас-ПСМА был изготовлен непосредственно в клинике в соответствии с приказом Минздрава России 1218н от 12.11.2020 «Об утверждении Порядка изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов непосредственно в медицинских организациях».Результаты: За период наблюдения у одного пациента было выявлено серьезное нежелательное явление (госпитализация в связи с пневмонией) в группе с наименьшей введенной активностью. При обсуждении данного случая был сделан вывод об отсутствии связи с препаратом, так как пневмония у этого пациента не сопровождалась лейкопенией и нейтропенией. У всех пациентов наблюдалась сухость во рту. У пациентов, получивших 9 и 12 МБк, методом сцинтиграфии было зафиксировано снижение функции всех групп слюнных желез. У двух пациентов была выявлена выраженная слабость, у одного из них слабость могла быть связана с пневмонией, у другого пациента, вероятнее всего слабость вызвана проведенной терапией. Случаев нефротоксичности зафиксировано не было. Гематологическая токсичность носила временный обратимый характер, дополнительного лечения не требовалось ни в одном из случаев. Наиболее частое нежелательное явление: лейкопения, нейтропения, зарегистрировано у семи (78 %) пациентов, лейкопения III степени у двух (22 %) пациентов, нейтропения III степени у одного (11 %) пациента.Выводы: Однократное введение ²²⁵Ас-ПСМА в исследованном диапазоне активностей безопасно, дозолимитирующей токсичности не достигнуто.

Introduction: ²²⁵Ac-PSMA is a promising drug for radioligand therapy (RLT) in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Despite the large number of studies in this area, the optimal therapeutic activity of the drug is a debatable issue. The purpose of this study is to evaluate the safety of a single dose of ²²⁵Ac-PSMA at a fixed dosage (regardless of patient weight) of 6, 9 and 12 MBq.Material and methods: The study included 9 patients, 3 in each group, with mCRPC progressing against the background of standard treatment (from 1 to 6 lines of mCRPC therapy in history). The observation period was 5 weeks, instrumental, laboratory and clinical indicators were used to assess safety. ²²⁵As-PSMA was manufactured directly in the clinic in accordance with the order of the Ministry of Health of Russia 1218n dated 11/12/2020.Results: During the observation period, one patient from the group with the lowest administered activity had a serious adverse event (hospitalization due to pneumonia). When discussing this case, it was concluded that there was no connection with the drug, since pneumonia in this patient was not accompanied by leukopenia or neutropenia. All patients experienced dry mouth. In patients who received 9 and 12 MBq a decrease in the salivary gland function was recorded by scintigraphy. In two patients, severe weakness was revealed, in one of them the weakness could be associated with pneumonia, in the other patient, the weakness was most likely caused by the therapy. No cases of nephrotoxicity were recorded. Hematological toxicity was temporary reversible; no additional treatment was required in any of the cases. The most common adverse event: leukopenia, neutropenia (78 % of patients), grade III leukopenia was observed in two (22 %) patients, grade III neutropenia in one (11 %) patient.Conclusions: A single administration of ²²⁵Ac-PSMA in the studied range of activities was safe, dose-limiting toxicity was not achieved.