Цель: в рамках проспективного когортного исследования оценить клинико-иммунологическую эффективность дифференцированной таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии, ориентированной на выявленные патологические иммунофенотпы и ассоциированные с ними клинические проявления у иммунокомпрометированных пациентов, страдающих атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями (АХА-ГВИ).Материалы и методы: обследованы 335 пациентов, страдающих микст-АХА-ГВИ. В комплекс исследования были включены методы детекции герпесвирусов (серодиагностика, ПЦР-РВ), иммунологические методы (исследование субпопуляционного состава лимфоцитов крови методом проточной цитометрии), определение спонтанной и индуцированной продукции ИФНα и ИФНγ, уровней сывороточных цитокинов и иммуноглобулинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17, ФНОα и ИФНα и ИФНγ, Ig A, M, G) методом иммуноферментными исследованиями (ИФА). Исследование было одобрено комиссией по вопросам этики, все пациенты дали информированное согласие.Результаты: Созданы интегральные формулы нарушений в системе противовирусной иммунной защиты, позволившие выделить 3 патологических иммунофенотипа (ПИФ), а именно ПИФ1 (НГ↓+индуц.ИФНα/ИФНγ↓+ЦТЛ↓+ЕКК↓+IgM↑+гиперцитокинемия (ИЛ-1β↑+ИЛ-6↑+ФНОα↑)), ПИФ2 (НГ↓+ индуц. ИФНα/ИФНγ↓ + ЕКК↓+ IgG↓+гиперцитокинемия (ИЛ-1β↑+ИЛ-6↑+ФНОα↑)) и ПИФ3 (НГ↓+индуц. ИФНα/ИФНγ↓+гиперцитокинемия (ИЛ-1β↑+ИЛ-6↑+ФНОα↑)). С учётом выявленных нарушений для каждого ПИФ разработана программа таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии: для ПИФ1 - локальная и системная ИФН-терапия+гексапептид, для ПИФ2 - локальная и системная ИФН-терапия+глюкозаминилмурамилдипептид, для ПИФ3 - локальная и системная ИФН- терапия.Выводы: продемонстрирована высокая клиническая эффективность терапии у 100% пациентов с АХА-ГВИ трёх групп. Иммунологическая эффективность программ таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии составила для ПИФ1 - 89,5%, для ПИФ - 2-57,6% и для ПИФ3 - 37,5% случаев.
Objective: In a prospective cohort study to evaluate the clinical and immunological efficacy of differentiated targeted interferon and immunomodulatory therapies focused on identified pathological immunophenotropes and associated clinical manifestations in immunocompromised patients suffering from atypical chronic active herpes viral infections (ACA-HVI).Materials and methods: 335 patients suffering from mixed-AHA-HVI were examined. The study complex included: methods for detecting herpesviruses: serodiagnosis, PCR-RV; immunological methods: a research of subpopulation of blood lymphocytes (method of a flow cytometry), determination of the spontaneous and induced products of IFNα and IFNγ, levels of serum cytokines and immunoglobulins (IL-1β, IL-6, IL-17, TNFα and IFNα and IFNγ, Ig A, M, G) by ELISA. The study was approved by the ethics board and informed consent was obtained from all patients.Results: Integral formulas of disorders in the antiviral immune defense system were created, which made it possible to isolate 3 pathological immunophenotypes (PIF): PIF1: NG↓+ind.IFNα/IFNγ↓+CTL↓+EKK↓+IgM↑+hypecytokinemiya (IL-1β↑+IL-6↑+TNFα↑); PIF2: NG↓+ ind. IFNα/IFNγ↓ + EKK↓+ IgG↓+hypercytokinemiya (IL-1β↑+IL-6↑+TNFα↑) and PIF3: NG↓+ind.IFNα/IFNγ↓+hypercytokinemiya (IL-1β↑+IL- 6↑+TNFα↑). Taking into account the identified disorders, a program of targeted interferon and immunomodulatory therapy was developed for each PIF: local and systemic IFN therapy + hexapeptide was developed for PIF1; for PIF2- local and systemic IFN therapy + glucosaminimuramyldipeptide; for PIF3-local and systemic IFN therapy.Conclusions: High clinical efficacy was demonstrated in 100% of patients with three groups of ACA-HVI. Immunological effectiveness of targeted interferon and immunomodulatory therapy programs: 89.5% for PIF1; for PIF2-57.6% and for PIF3- 37.5% of cases.