Ремоделирование субхондральной кости и неоангиогенез при декомпенсированной форме остеоартрита: эволюция терапевтического таргетирования

Цель исследования: изучение влияния хондроитина сульфата (ХС) в парентеральной форме (Хондрогард®) на процессы неоангиогенеза и ремоделирования субхондральной кости (СК) у пациентов с декомпенсированной формой остеоартрита (ОА) коленного сустава (КС) при проведении тотального эндопротезирования КС (ТЭКС). Материал и методы: в открытое проспективное контролируемое рандомизированное исследование включено 67 пациентов, из них 43 женщины, в возрасте от 41 года до 73 лет с ОА КС III стадии по Kellgren - Lawrence и функциональной недостаточностью суставов 2-й степени, с отсутствием любых заболеваний суставов в период до появления ОА КС, в двух группах: контрольной группе (КГ; n=35) и основной группе (ОГ; n=32). Все пациенты получали НПВП (целекоксиб, диклофенак, мелоксикам) в стандартной суточной дозе при включении в исследование. Пациенты ОГ дополнительно получали парентеральную форму ХС, курс 25 инъекций продолжительностью 50 дней, за 2 мес. до проведения ТЭКС. Оценивали биообразцы СК, суставного хряща (СХ) бедренной и большеберцовой костей, суставной капсулы, полученные в ходе операции ТЭКС (макроскопическая оценка синовиальной оболочки, гистологическая оценка, полуколичественная гистохимическая оценка состояния СХ по H. Mankin в модификации V.B. Kraus et al, по шкале OARSI), уровни ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-1 в в синовиальной жидкости исходно и во время операции. Результаты исследования: по концентрации ИЛ-1β и ФНО-а в синовиальной жидкости исходно и во время операции группы статистически значимо не различались. В то же время ИЛ-6 в большой концентрации выявлялся в синовиальной жидкости пациентов КГ, которые принимали НПВП до ТЭКС, при выраженном снижении его содержания в синовиальной жидкости пациентов ОГ. В ОГ на фоне адаптивной морфологической перестройки во всех слоях СХ отмечено уменьшение выраженности воспаления и неоангиогенеза в синовиальной мембране и со стороны СК на момент проведения ТЭКС. В КГ в гиалиновом хряще на фоне дистрофических изменений отмечено экссудативное воспаление высокого уровня в синовиальной оболочке и выраженный неоангиогенез в синовиальной мембране и со стороны СК. Заключение: полученные данные позволяют рекомендовать применение парентеральной формы ХС в установленном эффективном и безопасном режиме за 2 мес. до проведения ТЭКС с целью улучшения ближайших и отдаленных функциональных результатов оперативного вмешательства на основе детализации его механизма действия в отношении неоангиогенеза и ремоделирования СК.

Aim: to study the effect of parenteral chondroitin sulfate/CS (Chondroguard®) on angiogenesis and subchondral bone (SB) remodeling in patients with decompensated knee osteoarthritis (OA) during total knee replacement (TKR). Patients and Methods: this open, prospective, controlled, randomized study included 67 patients (43 women) aged 41-73 years with Kellgren-Lawrence grade 3 knee OA and grade 2 functional joint impairment without any joint diseases before knee OA onset. Patients were divided into two groups: the control group (n=35) and study group (n=32). All patients received NSAIDs (celecoxib, diclofenac, meloxicam) in a standard daily dosage at study entry. The study group patients additionally received parenteral CS (a course of 25 injections for 50 days over 2 months) before TKR. Biosamples of SB, femoral and tibial articular cartilage (AC), andjoint capsule collected during TKA were examined (macroscopic assessment of the synovial membrane, histology and semi-quantitative histochemistry of AC using the Kraus-modified Mankin score and OARSI grading system). TNF-a, IL-6, and IL-1ft levels in the synovial fluid were measured at baseline and during surgery. Results: IL-1β and TNF-a concentrations in the synovial fluid at baseline and during surgery did not differ significantly between the groups. High levels of IL-6 were detected in the synovial fluid of the control group patients who received NSAIDs before TKR. Meanwhile, a significant decrease in IL-6 levels in the synovial fluid of the study group patients was revealed. A reduction in inflammation severity and angiogenesis in the synovial membrane and SB by the time of TKR was reported in the study group in the setting of adaptive morphological restructuring in all SB layers. In the control group, severe exudative inflammation and angiogenesis in the synovial membrane and SB secondary to hyaline cartilage degeneration were reported. Conclusion: our findings allow us to recommend parenteral CS in the established effective and safe regimen for 2 months before TKR to improve immediate and long-term functional surgical outcomes based on the detailed mechanism of action with respect to angiogenesis and SB remodeling.