Роль микробиотических метаболитов в канцерогенезе

Актуальность. Механизмы канцерогенеза имеют необычайно сложный характер. Множество игроков обуславливают сценарий злокачественной трансформации клеток, опухолевый рост и метастазирование. В последние десятилетия все больше внимания уделяется роли симбиотической человеку микробиоты в регуляции метаболизма и функционирования иммунной системы организма хозяина. В процессе коэволюции участников холоорганизма формировались пути их взаимодействия - “молекулярные диалоги”, а метаболиты микробиоты приобрели особую роль - сигнальных молекул и основных регуляторов таких “диалогов”. Вовлекаясь в сигнальные пути хозяина, бактериальные метаболиты оказались обязательными участниками как физиологических, так и патологических процессов, включая опухолевый рост. Неслучайно состояние дисбиоза и полиморфного микробиома признано одной из ключевых особенностей канцерогенеза. Целью нашего исследования было показать роль метаболитов кишечной микробиоты в инициации, прогрессии и предотвращении опухолевого роста, а также влиянии бактериальных метаболитов на эффективность противоопухолевой терапии.Методы. Систематический анализ международных баз данных научной литературы по ключевым словам gut microbiota, cancer, cancer therapy, microbiota metabolites, fecal microbiota transplantation.Результаты. Выступая в качестве мутагенов или сигнальных молекул, аберрантно модулирующих работу сигнальных путей хозяина, микробиотические метаболиты могут инициировать злокачественную трансформацию, способствовать прогрессии роста опухоли и ее метастазированию. С другой стороны, многие метаболиты обладают онкопротективным действием, направляя работу иммунной системы хозяина против опухоли или напрямую стимулируя апоптоз и сенесценцию злокачественно трансформированных клеток. Эффективность противоопухолевой терапии также во многом зависит от состава микробиома, а трансплантация микробиоты рассматривается как один из многообещающих подходов к повышению успеха лечения и выживаемости онкологических пациентов. Однако несмотря на лавинообразное увеличение числа исследований, посвященных роли микробиоты в канцерогенезе, точные механизмы действия микробных метаболитов на организм хозяина остаются непонятными. Мы видим, что некоторые метаболиты (например, бутират) оказывают плейотропные и разнонаправленные эффекты на разные типы клеток, в зависимости от состояния дифференцировки, определенного генетического фона, концентрации самого метаболита. Более того, эффекты таких регуляторных молекул зачастую находятся под влиянием других сигнальных метаболитов, продуцируемых микробиотой, и опухолевого микроокружения.Заключение. Изучая возможные варианты действия микробных факторов, в перспективе кажется возможным использование модулирующего потенциала таких метаболитов для борьбы со злокачественными опухолями и повышения эффективности лечения.

Authors
Заболотнева А.А. 1, 2 , Шатова О.П. 1, 3 , Шестопалов А.В.1, 2, 4
Publisher
Российская ассоциация эндокринологов, Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Number of issue
4
Language
Russian
Pages
40
Status
Published
Volume
17
Year
2023
Organizations
  • 1 ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
  • 2 ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России
  • 3 Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы
  • 4 ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Keywords
микробиота; канцерогенез; сигнальные метаболиты; рак
Share

Other records

Атякшин Д.А., Костин А.А., Шишкина В.В., Володькин А.В., Игнатюк М.А.
Эндокринная хирургия. Российская ассоциация эндокринологов, Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии. Vol. 17. 2023. 24 p.