Кортизол как фактор, определяющий регуляцию апоптоза нейронов коры головного мозга в остром периоде ишемического инсульта (клинико-патоморфологическое исследование)

В ответ на развитие ишемического инсульта (ИИ) происходит закономерная активация стресс-реализующей системы. Особенности ее активации влияют на исход острого периода, прогноз восстановления и могут быть скорректированы. При этом остается неизученным вопрос роли стресс-реализующей системы в патогенезе ИИ. Цель исследования - изучить влияние концентрации кортизола периферической крови на регуляцию апоптоза нейронов коры головного мозга в остром периоде ИИ. Материал и методы. Проведено проспективное клинико-патоморфологическое исследование, в которое были включены 9 пациентов с ИИ в бассейне левой средней мозговой артерии, поступивших в стационар и умерших в острейшем периоде ИИ при отсутствии инфекционных осложнений, аллергических реакций, онкологических заболеваний и которым не был проведен тромболизис. Исследовали кору головного мозга. На срезах непрямым иммунопероксидазным иммуногистохимическим методом выявляли нейронспецифическую енолазу (neuronspecificenolase, NSE), белок p53 (protein 53, p53), каспазу 3 (casp3), каспазу 8 (casp8), Fas-рецептор (CD95), Fas-лиганд (CD178), Fas-апоптоз-ингибиторную молекулу 2 (Fas apoptotic inhibitory molecule 2, FAIM2). Всего обработано 567 полей зрения для группы пациентов после ИИ и 63 поля зрения для группы контроля (три человека). До наступления летального исхода в крови методом иммуноферментного анализа были определены концентрации растворимых форм лиганда (sFasL) и рецептора (sFas) Fas, кортизола, адренокортикотропного гормона, адреналина, норадреналина (группу контроля составили 28 человек). Результаты. Выявлены значимые корреляционные связи доли casp3-позитивных нейронов с концентрацией в периферической крови кортизола в зонах 2 (r=0,263;р<0,01) и 3 (r=0,383;р<0,01). В зоне 2 отмечены значимые отрицательные корреляционные связи с концентрациями sFas (r=-0,177; р<0,05) и sFasL (r=-0,164; р<0,05), в зоне 3 - значимые положительные корреляционные связи с соотношением концентраций sFasL и sFas (r=0,240;р<0,01). Доля Fas-позитивных нейронов в коре головного мозга значимо коррелировала с концентрацией растворимой формы этой молекулы (для зоны 1 - r=0,222, для зоны 2 - r=0,438, для зоны 3 - r=0,289;р<0,01) и соотношением концентраций sFasL и sFas (соответственно r=0,231, r=0,266и r=0,281;р<0,01) в периферической крови. Заключение. Концентрация кортизола в периферической крови является фактором, определяющим регуляцию апоптоза нейронов коры головного мозга в остром периоде ИИ.

In response to ischemic stroke (IS) a natural activation of the stress-realizing system occurs. The features of this activation influence the outcome of the acute period and the prognosis of recovery and can be adjusted. At the same time, the role of the stress-realizing system in the pathogenesis of IS is still unexplored. Objective: to investigate the effect of peripheral blood cortisol concentration on the regulation of apoptosis of neurons of the cerebral cortex in the acute phase of IS. Material and methods. A prospective clinical and pathological study was performed. It included 9 patients with IS in the left middle cerebral artery territory who were admitted to hospital and died in the hyperacute phase of IS and had no infectious complications, allergic reactions or oncological diseases and who did not undergo thrombolysis. The cerebral cortex was examined. Neuron-specific enolase (NSE), protein 53 (p53), caspase 3, caspase 8, Fas receptor (CD95), and Fas apoptotic inhibitory molecule 2 (FAIM2) were determined on the slices using an indirect immunoperoxidase immunohistochemical staining method. A total of567 microscopic fields were analysed for the group of patients with IS and 63 fields for the control group (three people). Before death, the blood concentrations of sFas, sFasL, cortisol, adrenocorticotropic hormone, adrenaline and norepinephrine were determined by enzyme immunoassay (the control group consisted of 28people). Results. Significant correlation was found between the proportion of casp3-positive neurons and the concentration of cortisol in peripheral blood in zones 2 (r=0.263; p<0.01) and 3 (r=0.383; p<0.01). In the 2^nd zone, significant negative correlation was found with the concentrations of sFas (r=-0.177; p<0.05) and sFasL (r=-0.164; p<0.05); in the 3^rd zone, significant positive correlation was found with the ratio of the concentrations of sFasL and sFas (r=0.240; p<0.01). The proportion of Fas-positive neurons in the cerebral cortex correlated significantly with the concentration of the soluble form of this molecule (for the 1^st zone - r=0.222, for the 2^nd zone - r=0.438, for the 3^rd zone - r=0.289; p<0.01) and the ratio of the concentrations of sFasL and sFas (respectively: r=0.231, r=0.266 and r=0.281; p<0.01) in the peripheral blood. Conclusion. Peripheral blood cortisol concentration is a factor that determines the regulation of apoptosis of neurons in the cerebral cortex in the acute phase of IS.