Репликативные и биохимические механизмы старения у женщин с синдромом Тернера

ОБОСНОВАНИЕ. В 2025 г. исполняется 100 лет со времени публикации первого в мире описания необычного симптомокомплекса, по современным данным, обусловленного геномными аномалиями и дисгенезией гонад с исходом в гипергонадотропный гипогонадизм, - синдрома Тернера. Тотальный эстрогенный дефицит запускает у пациенток комбинацию сочетанной патологии, что, в свою очередь, указывает на необходимость персонализированной оценки маркеров репликативного клеточного старения у данной категории пациенток.ЦЕЛЬ. Изучить особенности маркеров репликативного клеточного старения (длина теломер лейкоцитов) и биохимических показателей (липидный профиль, кальциево-фосфорный обмен, функциональная активность щитовидной железы, маркеры цитолиза и холестаза, углеводный обмен, азотистый обмен, электролиты, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)) у женщин с синдромом Тернера.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Исследование проведено на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России совместно с МНОЦ «МГУ им. М.В. Ломоносова» в период с 10.01.2021 г. по 01.08.2022 г. В одномоментном сравнительном исследовании приняли участие 26 женщин (13-40 лет) с неятрогенным гипергонадотропным гипогонадизмом в исходе синдрома Тернера (45,X0; 45,X/46,XX; 45,X/46,X,r(X)), 26 женщин с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) (18-39 лет) и 24 здоровые женщины репродуктивного возраста (15-49 лет). Пациенткам проведен лабораторный генетический (длина теломер лейкоцитов), биохимический анализы крови (гликемия венозной плазмы натощак, мочевина, креатинин, общий/прямой билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, гамма-глутамилтранспептидаза, триглицериды, общий холестерин (ХС), ХС липопротеидов высокой и низкой плотности, общий/ионизированный кальций, фосфор, витамин D, натрий/калий/хлориды, ФСГ, гликированный гемоглобин). Экстракция ДНК - набором Qiagen DNA blood mini kit (Германия). Антропометрическое исследование - длина тела, масса тела. Оценка длины теломер лейкоцитов - методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (алгоритм Flowfish). Программа IBM SPSS Statistics (version 26,0 for Windows).РЕЗУЛЬТАТЫ. 1. Женщины с синдромом Тернера имеют достоверно более низкую среднюю длину теломер (8,22 кБ [6,63-9,30]), чем пациентки с ПНЯ (10,34 кБ [8,41-13,08]), p<0,001, и здоровые пациентки репродуктивного возраста (10,77 кБ [9,95-13,16], р>0,05).Длина теломер прямо и статистически достоверно коррелирует с длительностью приема менопаузальной гормональной терапии у женщин с ПНЯ (ρ=505; p<0,001).Пациентки с синдромом Тернера имеют более выраженную склонность к дефициту нативной формы витамина D (р<0,001), дислипидемии (р=0,01); повышению лабораторных показателей холестаза, цитолиза, уровней фосфора и ФСГ (р<0,001).ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Синдром Тернера является серьезным генетическим заболеванием, приводящим не только к первичному бесплодию, но и снижению качества/продолжительности жизни.

BACKGROUND: 2025 is going to be the 100th anniversary of the first historical description of Turner syndrome - complex of genomic abnormalities, congenital gonadal disruption and hypergonadotropic hypogonadism. Total estrogenic deficiency triggers development of age-related comorbidities. There is no doubt that personalized search for replicative markers of cellular aging among females with Turner syndrome is needed.AIM: To evaluate features of replicative (telomere length) and biochemical (lipid profile, calcium-phosphate album, thyroid hormones, markers cytolysis and cholestasis, carbohydrate metabolism, nitrogenic metabolism, electrolytes, FSH) markers among females with Turner syndrome.MATERIALS AND METHODS. Research has been provided in collaboration between Endocrinology Research Centre of the Russian Ministry of Health and Lomonosov Moscow State University Medical Research and Educational Centre in the period since 10.01.2021 until 01.08.2022. Females with non-iatrogenic hypergonadotropic hypogonadism caused by Turner syndrome (45,X0; 45,X/46,XX; 45,X/46,X,r(X); 13-40 y.o.; n=26) and primary ovarian insufficiency (18-39 нyears=26); healthy females of reproductive age (15-49 y.o.; n=24). Patients have undergone laboratory genetic (leucocyte telomere length), biochemical (fasting glycaemia, urea, creatinine, common/conjugated bilirubin, ALT, AST, gamma-glutamyl transferase, triglycerides, HDL-P, LDL-P, common cholesterol, common/ionized calcium, phosphate, vitamin D, sodium/potassium/chlorides, FSH, HbA1c) analyses. Body measurements - body mass, body height. DNA extraction - provided with Qiagen DNA blood mini kit (Germany). Leukocyte telomere length - with real-time polymerase chain reaction PCR (Flow-fish). Soft program IBM SPSS Statistics (version 26,0 for Windows).RESULTS. 1. Females with Turner syndrome have significantly lower mean telomere length (8,22 kB [6,63-9,30]) than with primary ovarian insufficiency (10, 34 кБ [8,41-13,08], p<0,001) and healthy reproductive age females (10,77 kB [9,95-13,16], р>0,05).2. Telomere length correlates directly and significantly with longevity of menopausal hormonal therapy among females with primary ovarian insufficiency (ρ = 505; p<0,001).3. Patients with Turner syndrome are inclined to vitamin D deficiency (р<0,001), dyslipidemia (р=0,01); increase of levels of aminotransferases, cholestasis markers, phosphate and FSH (р<0,001).CONCLUSION. Turner syndrome is serious genetic disease that leads not only to infertility but to significant decrease of quality/life longevity out of “healthy aging” conception.