Доклиническая визуализация очагов продолженного роста экспериментальных ксенографтов рака предстательной железы методом позитронно-эмиссионной компьютерной томографии после терапевтического воздействия лиганда простатспецифического мембранного антигена, меченного лютецием-177

Обоснование. Существует необходимость поиска новых алгоритмов лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы методами радионуклидной терапии. Кроме того, актуален вопрос оптимизации персонализированной стратегии проведения радионуклидной терапии метастатического кастрат-резистентного рака предстательной железы с помощью меченных лютецием-177 низкомолекулярных лигандов к простатспецифическому мембранному антигену (ПСМА/PSMA). Цель - уточнить долгосрочные эффекты и результативность лечения экспериментальных животных методом позитронно-эмиссионной томографии для уточнения стратегии проведения исследований. Методы. Исследование проводили на самцах мышей линии nu/nu с ПСМА-экспрессирующими ксенографтами рака предстательной железы 22Rv1. Для подтверждения возобновления опухолевого роста после однократного введения терапевтической дозы радиофармацевтического препарата [177Lu]Lu-PSMA-I&T выполняли позитронно-эмиссионную компьютерную томографию с 18F-PSMA-1007. Результаты. Методом позитронно-эмиссионной томографии с применением 18F-PSMA-1007 показано, что в отдаленной перспективе возможно возобновление роста опухоли 22Rv1 после однократного введения 9,2 МБк радиофармацевтического препарата [177Lu]Lu-PSMA-I&T, что эквивалентно введению человеку минимальной (28,6 МБк/кг) терапевтической дозы. Заключение. В ходе исследования было получено подтверждение краткосрочности наблюдаемого терапевтического эффекта после однократного введения 9,2 МБк радиофармацевтического препарата [177Lu]Lu-PSMA-I&T. Возобновление опухолевого роста спустя 2,5 месяца после уменьшения ксенографтов 22Rv1 до непальпируемого состояния было подтверждено методом позитронно-эмиссионной компьютерной томографию с 18F-PSMA-1007. Данные результаты подтверждают необходимость изучения периодичности повторных введений радиофармацевтических препаратов на основе меченных лютецием-177 лигандов к ПСМА для достижения стойкого терапевтического эффекта в случаях необходимости уменьшения разовой дозы.

BACKGROUND: New treatment methods of castration-resistant prostate cancer with radionuclide therapy are needed. They will optimize personalized strategy for radionuclide therapy of metastatic castrate-resistant prostate cancer using low molecular weight ligands to prostate-specific membrane antigen (PSMA) labeled with lutetium-177. AIM: To define the long-term effects and effectiveness of the treatment experimental animals with PET imaging to refine the research strategy. METHODS: The study was performed in nu/nu male mice with PSMA-expressing 22Rv1 prostate cancer xenografts. Positron emission computed tomography with 18F-PSMA-1007 was used to confirm the tumor regrowth after a single therapeutic dose of [177Lu]Lu-PSMA-I&T. RESULTS: Positron emission tomography imaging with 18F-PSMA-1007 showed the possibility of prolonged 22Rv1 tumor regrowth after a single injection of 9.2 MBq of [177Lu]Lu-PSMA-I&T, which is equivalent to minimal human therapeutic dose (28.6 MBq/kg). CONCLUSIONS: The study confirmed the short period of the observed therapeutic effect after a single injection of 9.2 MBq of [177Lu]Lu-PSMA-I&T. The tumor regrowth in 2.5 months after the reduction of 22Rv1 xenografts to a non-palpable state was confirmed by positron emission computed tomography with 18F-PSMA-1007. These results confirm the need to study the frequency of repeated administrations of radiopharmaceuticals based on ligands to PSMA labeled with lutetium-177 to achieve a stable therapeutic effect in cases where a single dose reduction is necessary.