Клиническая и иммунологическая эффективность иммуномодулирующего гексапептида, ассоциированная с восстановлением субпопуляций CD11b+CD64-CD32+CD16+ и CD11b+CD64+CD32+CD16+ нейтрофильных гранулоцитов у женщин с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями органов малого таза

Одной из причин затяжного течения и рецидивирования хронических инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза (ХВЗОМТ) является несостоятельность противоинфекционной иммунной зашиты. Цель - оценить эффект влияния гексапептида (ГП) на негативно измененные субпопуляции нейторфильных гранулоцитов (НГ) CD11b+CD64-CD32+CD16+ и CD11b+CD64+CD32+CD16+, их фенотип и ассоциированные с ними эффекторные функции у иммунокомпрометированных женщин с ХВЗОМТ. Исследовали 35 женщин (20-40 лет) с ХВЗОМТ в период обострения - группа исследования 1 (ГИ1) и после лечения с включением гексапептида (ГП) 45 мкг/мл 1 мл внутримышечно 1 раз в сутки 10 дней - группа исследования 1а (ГИ1а). Группа сравнения (ГС) - 20 условно здоровых женщин. Определяли количество субпопуляций CD11b+CD64-CD32+CD16+НГ и CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ и плотность экспрессии рецепторов, фагоцитарную и микробицидную функцию НГ. В ГИ1 выявлено снижение количества мажорной субпопуляции CD11b+CD64-CD32+CD16+НГ (р < 0,05), тенденция к увеличению количества минорной субпопуляции CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ (р > 0,05). В субпопуляции CD11b+CD64-CD32+CD16+НГ отмечено снижение уровня экспрессии CD16 в 1,4 раза, CD11b в 2 раза (р1, 2 < 0,05). В минорной субпопуляции CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ - уменьшение плотности экспрессии CD16 в 1,7 раз, CD11b в 2,1 раза (р1, 2 < 0,05). Одновременно снижалась фагоцитарная и микробицидная функции НГ. На фоне иммуномодулирующей терапии препаратом на основе ГП выявлены позитивные изменения иммунологических показателей. В ГИ1а наблюдалось увеличение количества мажорной субпопуляции НГ с увеличением плотности экспрессии СD16 в 1,2 раза, СD11b в 1,7 раза относительно ГИ1 (р1, 2 < 0,05). Содержание минорной субпопуляции НГ имело тенденцию к снижению, и при этом плотность экспрессии CD16 достигла показателей ГС, а CD11b - увеличилась в 1,3 раза относительно ГИ1 (p < 0,05). Повысилось количество «активно фагоцитирующих» НГ и их киллинговой способности. Клинически наблюдался регресс симптомов обострения ХВЗОМТ в более короткие сроки и уменьшение частоты рецидивов через 6 месяцев после лечения в 88,6% случаев. Позитивные иммуномодулирующие эффекты препарата на основе ГП на измененные субпопуляции НГ CD11b+CD64-CD32+CD16+ и CD11b+CD64+CD32+CD16+, их фенотип и ассоциированные с ними эффекторные функции демонстрируют возможности его применения для коррекции дисфункций НГ у иммунокомпрометированных женщин с ХВЗОМТ, что обеспечивает стойкую клинико-иммунологическую ремиссию и протективный эффект.

Failure of anti-infectious immune protection is considered a reason for the prolonged course and recurrence of chronic infectious and inflammatory diseases of pelvic organs (PID). Our aim was to evaluate the effect of an original hexapeptide (HP) on negatively altered subpopulations of neutrophil granulocytes (NG) CD11b+CD64-CD32+CD16+ and CD11b+CD64+CD32+CD16+, their phenotype and associated effector functions in immunocompromised women with PID. 35 women (20-40 years old) with PID were studied during the period of clinical exacerbation (study group 1, SG1). Study group 1a (SG1a) consisted of patients who underwent treatment including the HP injections (45 mcg/ mL, 1 ml intramuscularly once a day for 10 days). The comparison group (CG) consisted of 20 conditionally healthy women. The numbers of CD11b+CD64-CD32+CD16+NG and CD11b+CD64+CD32+CD16+NG cell subsets and the density of receptor expression, phagocytic and microbicidal function of NG were determined. In SG1, decreased counts of the major NG subpopulation (CD11b+CD64-CD32+CD16+NG) was revealed (p < 0.05), with a trend for increase of minor subset CD11b+CD64+CD32+CD16+NG (p > 0.05). In the CD11b+CD64-CD32+CD16+NG subset, we noted a decreased expression of CD16 (1.4-fold), CD11b (2-fold) (p1, 2 < 0.05). In the minor subset CD11b+CD64+CD32+CD16+NG, the expression densities were decreased in CD16 (1.7-fold), CD11b (2.1-fold, p1, 2 < 0.05). At the same time, the phagocytic and microbicidal functions of NG were found to be decreased. In the course of immunomodulatory therapy with the HP-based drug, positive changes in immunological parameters were revealed. In SG1a, an increased number of major NC subset was observed, with an increase in the expression density of CD16 by 1.2 times, CD11b by 1.7 times relative to SG1 (p1, 2 < 0.05). The contents of minor NG subset tended to decrease, along with CD16 expression density reaching the indices of comparison group. CD11b increased 1.3 times relative to SG1 (p < 0.05). Higher ratios of actively phagocytizing NG and their killing ability have been registered. Clinically, we observed faster regression of clinical PID exacerbation symptoms and decreased frequency of relapses 6 months after treatment in 88.6% of cases. The positive immunomodulatory effects of the HP-based drug upon altered subsets of CD11b+CD64-CD32+CD16+ and CD11b+CD64+CD32+CD16+ NGs, their phenotype and associated effector functions suggest an opportunity of its usage for the correction of NG dysfunctions in immunocompromised women with PID, thus providing stable clinical and immunological remission and protective effect.