Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулирующего гексапептида аргинил-альфа-аспартил- лизил-валил-тирозил-аргинин в комплексном послеоперационном лечении детей с острым остеомиелитом

Рецидивирующий и устойчивый характер остеомиелита, а также связанная с ним высокая заболеваемость пациентов, длительная госпитализация и дорогостоящее лечение диктуют необходимость разработки новых подходов в терапии, патогенетически обосновывающих использование иммунотропных препаратов в комплексном этиопатогенетическом лечении данной патологии. Цель исследования - оценить клинико-иммунологическую эффективность включения гексапептида - аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин в комплексное лечение острого остеомиелита у детей в послеоперационном периоде. Исследовано 19 детей 8-15 лет с острым остеомиелитом (ООМ), группа исследования 1 (ГИ1, n = 11) получала на всех этапах стандартную схему лечения; в группе исследования 2 (ГИ2, n = 8) стандартная терапия была дополнена назначением фармпрепарата Имунофан, активной субстанцией которого является гексапептид (ГП). До и после проведенного лечения определяли: содержание Т-лимфоцитов (CD3+CD19-, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD4+/CD3+CD8+) и В-лимфоцитов (CD3-CD19+), NK- (CD3-CD16+CD56+) Сytomics FC-500 (Веckman Coulter, США), уровень сывороточных IgA, IgM, IgG (ИФА), оценку фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов (НГ) с определением доли активно фагоцитирующих НГ (%ФАН) процессов захвата (ФЧ, ФИ) и степени завершенности фагоцитарного акта (%П, ИП) по отношению к S. aureus (штамм № 209). В исследуемых группах с ООМ выявлено снижение содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, ТЦТЛ-лимфоцитов, NK-клеток на фоне неменяющегося содержания В-лимфоцитов. В ГИ2 показано повышение уровня IgA и IgG. Установлены дефекты фагоцитарной функции, связанные с процессами завершения фагоцитарного акта. Применение иммуномодулирующей терапии фарм. препаратом, активной субстанцией которого является ГП, в комплексе со стандартным лечением сопровождалось восстановлением иммунологических показателей до соответствующих значений условно здоровых детей, что привело к уменьшению длительности лихорадочного периода, проявлений интоксикации, более ранним срокам купирования гнойно-воспалительного процесса и сокращению количества дней пребывания в стационаре. Полученные позитивные клинико-иммунологические эффекты демонстрируют целесообразность использования иммуномодулирующей таргетной терапии с включением фарм. препарата, активной субстанцией которого является ГП, в комплексное послеоперационное лечении детей с ООМ. Восстановление нарушенных механизмов противоинфекционного иммунитета при ООМ при использовании иммуномодулирующего ГП способствует более эффективной элиминации патогенов и, как следствие, улучшению клинического течения заболевания, а также препятствует хронизации воспалительного процесса и усугублению дисфункции иммунной системы.

The recurrent and persistent nature of osteomyelitis, like as associated high morbidity of patients, prolonged hospitalization and expensive treatment require development of new approaches in therapy and pathogenetic justification of the immunotropic drugs usage in complex etiopathogenetic treatment of this disorder. Our objective was to evaluate the clinical and immunological efficacy of hexapeptide (HP), arginyl-alpha-aspartyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginine implemented in the complex treatment of acute osteomyelitis in children during the postoperative period. 19 children aged 8-15 years with acute osteomyelitis (AOM) were studied: the study group 1 (SG1, n = 11) received a standard treatment at all the disease stages; in study group 2 (SG2, n = 8), the standard therapy was supplemented with a medical drug Imunofan, containing hexapeptide (HP) as the active substance. Prior and after the course of drug treatment, we determined the following parameters: the contents of T cells (CD3+CD19-, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD4+/CD3+CD8+) and B cells (CD3-CD19+), NK (CD3-CD16+CD56+) by means of Cytomics FC-500 (“Beckman Coulter”, USA), the levels of serum IgA, IgM, IgG (ELISA tests), assessment of phagocytic activity of neutrophil granulocytes (NG) with determining the ratio of actively phagocytic NG (%PhAN), capture processes (PhN, PhI) and the completeness of phagocytosis (%D, DI) tested with S. aureus (strain No. 209). In the studied groups with AOM, a decreased content of T lymphocytes, T helper cells, T lymphocytes, NK cells was revealed, along with unchanged content of B lymphocytes. In SG2, the increased IgA and IgG levesl have been shown. We have also revealed a deficiency of phagocytic function associated with the processes of phagocytosis completion. The use of immunomodulatory therapy with an HP-containing pharmaceutical drug in combination with standard treatment was associated with restoration of immunological parameters to the reference values of healthy children, thus leading to shorter febrile period, milder manifestations of intoxication, earlier periods of reconvalescence from purulent-inflammatory process, and reduced hospital stay. The obtained positive clinical and immunological effects demonstrate the expediency of targeted immunomodulatory therapy including a pharmaceutical HP-containing drug as the active substance in the complex postoperative treatment of children with AOM. Restoration of the disturbed mechanisms of anti-infectious immunity in AOM under usage of immunomodulating HP contributes to more effective elimination of pathogens and, as a result, improvement of the clinical course of the disease, as well as prevention of chronic inflammatory processes and aggravation of immune system dysfunction.