Ингибиторы PARP в персонализированном подходе к лечению кастрационно-резистентного рака предстательной железы: клиническое наблюдение

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований (ЗНО) как в мире, так и в России. Это заболевание является одной из ведущих причин онкологической смертности мужского населения. В настоящее время патогенез РПЖ подробно изучен, что делает возможным в большинстве случаев успешное радикальное лечение, но в среднем у 10-20% пациентов постепенно развивается кастрационно-резистентный (КРРПЖ) и метастатический (мРПЖ) рак предстательной железы. В настоящее время активно изучаются механизмы, способствующие развитию РПЖ в отсутствие андрогенной стимуляции. Персонализированный подход к онкологии позволяет своевременно выявлять специфические мутации и верно подобирать наиболее эффективную при них терапию. В статье предпринята попытка суммировать актуальные данные об одном из таких лечебных подходов - ингибиторах PARP. Препараты этой группы наиболее эффективны в отношении ЗНО с мутациями в генах BRCA1/2 и успешно применяются также при раке яичников, молочной и поджелудочной желез. Представленный клинический случай пациента Р. 67 лет с аденокарциномой (Gleason 7), у которого по результатам генетического исследования выявлены мутации BRCA2, иллюстрирует успешное применение олапариба при мКРРПЖ. Применение персонализированных тестов позволило сформировать четкие показания к применению ингибиторов PARP в лечении мКРРПЖ. Исследования новых направлений применения ингибиторов PARP актуальны в настоящее время.

Prostate cancer (PC) is one of the most common malignant neoplasms both in the world and in Russia. This disease is one of the leading causes of cancer mortality in the male population. Currently, the pathogenesis of PC has been studied in detail, which makes successful radical treatment possible in most cases, but on average, 10-20% of patients gradually develop castration-resistant (CRPC) and metastatic (mPC) prostate cancer. The mechanisms that contribute to the development of prostate cancer in the absence of androgen stimulation are currently being actively studied. A personalized approach in oncology makes it possible to timely identify specific mutations and correctly select the most effective therapy. This article attempts to summarize the current evidence on one such treatment approach, the use of PARP inhibitors. Drugs in this group are most effective against cancer with BRCA1/2 gene mutations and are also successfully used in ovarian, breast and pancreatic cancer. The presented clinical case of patient R., 67 years old with adenocarcinoma (Gleason 7), in whom BRCA2 mutations were identified based on the results of a genetic study, illustrates the successful use of olaparib in mCRPC. The use of personalized tests has made it possible to formulate clear indications for the use of PARP inhibitors in the treatment of mCRPC. Research in new areas of use of PARP inhibitors is currently relevant.