Сравнительная оценка фармакологической эффективности амброксола и комбинации амброксола с глицирризиновой кислотой на модели пневмонии in vivo

Вопрос рациональности и эффективности комбинированной терапии остается открытым во многих терапевтических областях. Так, при симптоматической терапии кашля одними из наиболее часто используемых препаратов являются продукты на основе амброксола - муколитического и отхаркивающего средства. На российском фармацевтическом рынке помимо монопрепаратов амброксола присутствуют комбинированные лекарственные средства, вторым действующим веществом которых является натрия глицирризинат. Глицирризиновая кислота обладает противовоспалительным и противовирусным действием. Целью настоящей работы было проведение сравнительной оценки эффективности фармакологического действия монопрепарата амброксола и амброксола в комбинации с глицирризиновой кислотой на модели пневмонии in vivo. Респираторную патологию моделировали у крыс с использованием бактериальной культуры S. pneumoniae (коллекционные штаммы) в фосфатно-солевом буфере, которую вводили эндотрахеально через гибкий силиконовый зонд в дозе 50 мкл. Экспериментальные животные были разделены на группы по 12 особей в каждой, из которых шесть крыс далее были использованы для получения образцов макропрепаратов, а другие шесть - для лабораторно-инструментальных методов исследования: интактные животные (ИН); негативный контроль (НК); группа с патологией, получавшая комбинацию амброксол + натриевая глицирризиновая кислота (натрий-ГК), соответствующую лекарственному препарату Коделак Бронхо, 125 мг/кг + 189 мг/кг; группа с патологией, получавшая монопрепарат амброксол 125 мг/кг; группа с патологией, получавшая монопрепарат натриевой глицирризиновой кислоты 189 мг/кг. Применение комбинации амброксол + натрий-ГК способствовало снижению проницаемости сосудов в сравнении с группой НК на 39,1; 10,5 и 23,4% (p < 0,05) соответственно. Отмечено также уменьшение (относительно группы НК) концентрации ФНО-α - на 22,4%, ИЛ-6 - на 23%, ММП-2 - на 38,1% и ММП-9 - на 34,5% (p < 0,05). Кроме того, применение комбинации привело к увеличению активности супероксиддисмутазы в сравнении с нелечеными животными на 36,3% (p < 0,05), каталазы - на 57,1%, глутатионпероксидазы - на 37,0% и уменьшению ТБК-АП и пероксида водорода на 42,5 и 20,9% (p < 0,05). На основании полученных иммунобиохимических, физиологических данных, а также результатов изучения макропрепаратов отмечен более выраженный фармакологический эффект комбинации амброксола и глицирризиновой кислоты в сравнении с монопрепаратами этих действующих веществ, что, в свою очередь, повышает клиническую ценность выбора в качестве медикаментозной терапии именно комбинированного препарата, например препарата Коделак Бронхо.

The question of the rationality and effectiveness of combination therapy remains open in many therapeutic areas. Thus, in the symptomatic treatment of cough, one of the most commonly used drugs are products based on ambroxol, a mucolytic and expectorant. On the Russian pharmaceutical market, in addition to single preparations of ambroxol, there are also combination drugs, the second active ingredient of which is sodium glycyrrhizinate. Glycyrrhizic acid has anti-inflammatory and antiviral effects. The purpose of this work was to conduct a comparative assessment of the effectiveness of the pharmacological action of ambroxol alone and ambroxol in combination with glycyrrhizic acid in an in vivo model of pneumonia. Respiratory pathology was modeled in rats using a bacterial culture of S. pneumoniae (collection strains) in phosphate-buffered saline and administered endotracheally through a flexible silicone probe in a dose of 50 μl. Experimental animals were divided into groups of 12 individuals each, of which six rats were further used to obtain samples of macropreparations, and the other six were used for laboratory and instrumental research methods: intact animals (IN); negative control (NC); a group with pathology that received a combination of ambroxol + sodium glycyrrhizic acid corresponding to the drug Codelac Broncho 125 mg/kg + 189 mg/kg; a group with pathology that received the single drug ambroxol (hereinafter referred to as ambroxol) 125 mg/kg; group with pathology, receiving a single drug of sodium glycyrrhizic acid (hereinafter referred to as sodium-GA) 189 mg/kg. The use of the combination of ambroxol + sodium-HA contributed to a decrease in vascular permeability in comparison with the NC group by 39.1; 10.5 and 23.4% (p < 0.05), respectively. There was also a decrease (relative to the NC group) in the concentration of TNF-α - by 22.4%, IL-6 - 23%, MMP-2 - 38.1% and MMP-9 - by 34.5% (p < 0.05). In addition, the use of the combination led to an increase in SOD activity compared to untreated animals by 36.3% (p < 0.05), catalase by 57.1%, GP by 37.0% and a decrease in TBA-AP and hydrogen peroxide by 42.5 and 20.9% (p < 0.05). Based on the obtained immunobiochemical, physiological data, as well as the results of studying macropreparations, a more pronounced pharmacological effect of the combination of ambroxol and glycyrrhizic acid was noted in comparison with monopreparations of these active substances, which, in turn, increases the clinical value of choosing a combination drug as drug therapy, for example Codelac Broncho.