Химико-аналитический подход к оценке эффективности местных анестетиков

Выбор местного анестетика в практике врача-стоматолога является сложной клинической задачей, связанной как с маркетинговым подходом, так и с дефицитом надлежащих знаний по химико-аналитической составляющей раствора препарата, а также с его динамическими свойствами в тканях. Цель исследования. Определение причины вариабельности клинической эффективности местных анестетиков, содержащих активные вещества - артикаин и эпинефрин, и обоснование показателей для их выбора в торговых наименованиях. Материал и методы. В нашем эксперименте мы использовали математический подход для расчета соотношения ионизированной и неионизированной форм препаратов-анестетиков, находящихся в различных биожидкостях и тканях человека. Для исследования были выбраны анестетики на основе артикаина, содержащие эпинефрин в разведении 1:100 000 или 1:200 000: «Артикаин-Бинергия», «Брилокаин», «Артикаин Инибса», «Ораблок», «Примакаин», «Септанест» с адреналином, «Убистезин» и «Ультракаин» с адреналином, по которым получены данные из их аналитических паспортов или из научной литературы. Результаты. Местные артикаинсодержащие анестетики являются по своей химической природе основаниями, которые, подвергаясь гидролизу, реализуют свой непосредственный эффект в зоне воздействия в виде обратимого нарушения возбуждения нервных клеток и прекращения болевой импульсации на определенный период времени, пролонгация которого зависит от дозы введенного искусственного адреналина. При сопоставлении некоторых характеристик артикаинсодержащих лекарственных форм местноанестизирующих веществ, в составе которых присутствует эпинефрин, выявлены разные значения pH растворов в зависимости от его концентрации, это объясняется тем, что адреналин по своей сути тоже является основанием, которое надо удерживать от гидролиза. Заключение. Чем ниже pH в лекарственной форме содержащего артикаин препарата, тем больше, согласно математическому расчету по уравнению Дж. Кларка и Д.Д. Перрена, процент стабильной ионизированной формы местного анестетика.

Objective. To determine the cause of variable clinical efficacy of local anesthetics containing active substances (articaine and epinephrine) and to substantiate the indicators for their selection in trade names. Material and methods. In our experiment, we used a mathematical approach to calculate the ratio of ionized and non-ionized forms of anesthetic drugs found in various biological fluids and human tissues. Articaine-based anesthetics containing epinephrine at a dilution of 1:100.000 or 1:200.000 were chosen for the study: Articain-Bynergy, Brilocaine, Articaine Inibsa, Orablok, Primakain, Septanest with adrenaline, Ubistezin and Ultracain with adrenaline. We obtained appropriate data from analytical passports or literature databases. Results. Articaine-containing local anesthetics are bases by their chemical nature. Being subjected to hydrolysis, these anesthetics realize their direct effect, i.e. reversible disturbance of nerve cell excitation and cessation of pain impulses for a certain period of time. Prolongation of these effects depends on the dose of injected artificial adrenaline. When comparing some characteristics of articaine-containing local anesthetic substances with epinephrine, we found different pH of solutions depending on concentration. Adrenaline is also a base that must be kept from hydrolysis. Conclusion. Lower pH of articaine-containing drug is accompanied by higher percentage of stable ionized form of local anesthetic.