Синтез, спектральные характеристики и прогнозирование биологической активности азосоединений на основе тиазолидин-2,4-диона

Разработаны методы получения восьми не описанных ранее азосоединений, содержащих в качестве азокомпоненты тиазолидин-2,4-дион, имеющий, согласно литературным данным, высокую биологическую активность, а в качестве диазосоставляющих - анилин и его производные ( п -сульфоксианилин, м -сульфоксианилин, о- карбоксианилин, м -карбоксианилин, п- метиланилин, п- ацеданилид, п- броманилин). Ход реакции контролировался методом тонкослойной хроматографии. Строение и чистота полученных соединений подтверждены с помощью хромато-масс-спектрометрии (LС-MS), ЯМР ¹Н, ИК- и электронной спектроскопии. В ИК-спектрах соединений наблюдается характеристические полосы валентных колебаний C-H связей бензольных колец в области 3100-3300 см^-1. Интенсивные полосы поглощение в области 1746-1687 см^-1 относятся к колебаниям карбонильных C=O групп. Их низкочастотное смещение относительно классического (1750-1730 см^-1) указывает на то, что карбонильные группы участвуют в образовании внутри- или межмолекулярных водородных связей. Гидразонная форма соединений подтверждена отсутствием в ИК спектрах поглощения характеристичных полос поглощения N=N группы в области 1400 см^-1, а также присутствием в ЯМР ¹Н спектрах синглета в области 12.5-10.9 м.д., соответствующему сигналу протона гидразонного фрагмента. Длинноволновая полоса соединений лежит в области 374-218 нм, что соответствует желтой окраске всех азосоединений. Добавление щелочей практически не изменяет спектр. Это указывает, что в этанольных растворах не происходит депротонирования гидразонного фрагмента молекул. Результаты компьютерного моделирования потенциальной биологической активности синтезированных соединений показывают, что основным типом активности является противодиабетическая активность, что совпадает с имеющимися литературными данными. Наибольшая вероятность проявления антидиабетических свойств наблюдается для незамещенного и п- бромзамещенного соединений. Перевод соединений в форму гидразо-таутомера несколько уменьшает противодиабетическую активность соединений. Это можно объяснить уменьшением сопряжения азо- и диазо-составляющих фрагментов молекулы в гидразо-таутомере по сравнению с азо-таутомером. При таутомерной перестройке азо-формы в гидразо-форму антидиабетическая активность уменьшается, а активность, связанная с ингибированием ферментов, увеличивается.

Methods have been developed for the preparation of eight previously undescribed azo compounds containing thiazolidine-2,4-dione as an azo component, which, according to the literal data, has a high biological activity, and aniline and its derivatives ( p -sulfoxyaniline, m -sulfoxyaniline, o- carboxyaniline, m -carboxyaniline, p- methylaniline, p- acedanilide, p -bromoaniline). The course of the reaction was monitored by thin layer chromatography. The structure and purity of the obtained compounds were confirmed by chromatography-mass spectrometry (LC-MS), ¹H NMR, IR, and electron spectroscopy. In the IR spectra of the compounds, characteristic bands of stretching vibrations of C-H bonds of benzene rings are observed in the region of 3100-3300 cm^-1. Intense absorption bands in the region 1746-1687 cm^-1 refer to vibrations of carbonyl C=O groups. Their low-frequency shift relative to the classical one (1750-1730 cm^-1) indicates that carbonyl groups are involved in the formation of intra- or intermolecular hydrogen bonds. The hydrazone form of the compounds was confirmed by the absence in the IR absorption spectra of the characteristic absorption bands of the N=N group in the region of 1400 cm^-1, as well as by the presence in the ¹H NMR spectra of a singlet in the region of 12.5-10.9 ppm, corresponding to the proton signal of the hydrazone fragment. The long-wavelength band of compounds lies in the region of 374-218 nm, which corresponds to the yellow color of all azo compounds. The addition of alkalis practically does not change the spectrum. This indicates that deprotonation of the hydrazone fragment of molecules does not occur in ethanol solutions. The results of computer simulation of the potential biological activity of the synthesized compounds show that the main type of activity is antidiabetic activity, which coincides with the available literature data. The highest probability of manifestation of antidiabetic properties is observed for unsubstituted and para- bromo-substituted compounds. The conversion of compounds into the form of hydrazo-tautomer somewhat reduces the antidiabetic activity of the compounds. This can be explained by a decrease in the conjugation of the azo- and diazo-component fragments of the molecule in the hydrazo tautomer compared to the azo tautomer. With the tautomeric rearrangement of the azo form into the hydrazo form, the antidiabetic activity decreases, and the activity associated with enzyme inhibition increases.