Модулирующие эффекты гексапептида на субпопуляции CD16⁺IFNα/βR1^-CD119⁺, CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119^- и CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119⁺ нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с постковидным синдромом

Постковидный синдром (ПКС) - это полисистемная патология, включающая различные синдромокомплексы: синдром хронической усталости (СХУ), когнитивные расстройства (КР), протекающие на фоне реактивации хронических герпесвирусных инфекций (ГВИ). Разнообразные и подчас непредсказуемые клинические проявления ПКС требуют уточнения иммунопатогенеза, выявления дисфункций иммунной системы, в частности нейтрофильных гранулоцитов (НГ), и поиска иммунотерапевтических стратегий. Цель: изучение эффектов гексапептида (ГП) Arginyl-alpha-Aspartyl-Lysyl-Valyl-Tyrosyl-Arginine in vitro на фенотип субпопуляций CD16⁺IFNα/βR1^-CD119⁺, CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119^- и функциональную активность НГ у пациентов с ПКС. Материал и методы. Исследованы 45 пациентов (24-60 лет) с ПКС и ГВИ (ВПГ1, ВЭБ, ВЧГ6, ЦМВ) - группа исследования 1 (ГИ1). Проведено анкетирование для оценки тяжести симптомов ПКС в баллах, определение содержания и фенотипа субпопуляций НГ CD16⁺IFNα/βR1^-CD119⁺, CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119^-, фагоцитарной и NADPH-оксидазной функции НГ до инкубации (ГИ1) и после инкубации с ГП (10-6 г/л, 60 минут при температуре 37 °С) in vitro - группа исследования 1а (ГИ1а). Результаты. У пациентов ГИ1 с микст-ГВИ установлены более выраженные клинические проявления СХУ и КР, чем при моно-ГВИ. Выявлено повышение плотности экспрессии всех изучаемых рецепторов на CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119^- НГ и CD16⁺IFNα/βR1^-CD119⁺ НГ, свидетельствующих об активности НГ с инициацией цитотоксичности или NETosis, снижение фагоцитарной функции. Получены данные об иммуномодулирующем влиянии ГП in vitro (ГИ1а): снижение плотности экспрессии CD16-рецептора в обеих субпопуляциях, CD119-рецептора в субпопуляции CD16⁺IFNα/βR1^-CD119⁺ НГ, восстановление дефектной фагоцитарной функции НГ и снижение чрезмерной активности NADPH-оксидаз. Заключение. Позитивные иммуномодулирующие эффекты влияния ГП у пациентов с ПКС на дефектно функционирующие НГ обосновывают возможность использования иммунотерапии лекарственным препаратом на основе ГП в лечении различных проявлений ПКС, в том числе при СХУ, КР, ГВИ, что обеспечит адекватное функционирование противовирусных и регуляторных механизмов иммунной системы.

Postcovid syndrome (PCS) is a polysystemic pathology that includes various syndrome complexes: chronic fatigue syndrome (CFS), cognitive disorders (CD) occurring against the background of reactivation of chronic herpesvirus infections (HVI). The diverse and sometimes unpredictable clinical manifestations of PCS require clarification of immunopathogenesis, identification of immune system dysfunctions, in particular, neutrophil granulocytes (NG), and the search for immunotherapeutic strategies. Objective: to study the effects of Arginyl-alpha-Aspartyl-Lysyl-Valyl-Tyrosyl-Arginine hexapeptide (GP) in vitro on the phenotype of CD16⁺IFNa/βR1^-CD119⁺, CD16⁺IFNa/βR1⁺CD119⁺ subsets and functional activity of NG in patients with PCS. Material and methods. 45 patients (24-60 years old) with PCS and HVI (HSV1, EBV, HHV6, CMV) - study group 1 (SG1) were studied. A questionnaire was conducted to assess the severity of PCS symptoms in points, to determine the content and phenotype of subsets of NG - CD16⁺IFNa/βR1^-CD119⁺, CD16⁺IFNa/βR1⁺CD119^-, phagocytic and NADPH oxidase functions of NG before incubation (SG1) and after incubation with GP (10-6 g/l, 60 min at T 37°C) in vitro - study group 1a (SG1a). Results. In patients of SG1 with mixed-GVI, more pronounced clinical manifestations of CFS and CD were established than in mono-GVI. An increase in the expression density of all studied receptors on CD16+IFNa/βR1+CD119-NG and CD16+IFNa/βR1-CD119+NG was revealed, indicating the activity of NG with the initiation of cytotoxicity or NETosis, a decrease in phagocytic function. Data on the immunomodulatory effect of GP in vitro (SG1a) were obtained: reduction of CD16 receptor expression density in both subsets, CD119 receptor in CD16+IFNa/βR1-CD119+NG subset, restoration of defective phagocytic function of NG and reduction of excessive NADPH oxidase activity. Data on the immunomodulatory effect of GP in vitro (SG1a) were obtained: reduction of CD16 receptor expression density in both subpopulations, CD119 receptor in CD16+IFNa/βR1-CD119+NG subset, restoration of defective phagocytic function of NG and reduction of excessive NADPH oxidase activity. Data on the immunomodulatory effect of GP in vitro (SG1a) were obtained: reduction of CD16 receptor expression density in both subsets, CD119 receptor in CD16+IFNa/βR1-CD119+ NG subset, restoration of defective phagocytic function of NG and reduction of excessive NADPH oxidase activity. Conclusion. The positive immunomodulatory effects of GP in patients with PCS on defectively functioning NG justify the possibility of using GP-based immunotherapy in the treatment of various manifestations of PCS, including in CFS, CD, GVI, which will ensure the adequate functioning of antiviral and regulatory mechanisms of the immune system.