ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) занимает второе место по распространенности среди гемобластозов без тенденции к снижению заболеваемости, в структуре его осложнений одну из ведущих позиций занимает остеопороз (ОП). Цель работы -провести анализ современных данных о роли иммунных механизмов в возникновении, развитии, прогрессировании ОП, в том числе у больных с ХЛЛ в источниках, индексированных в РИНЦ, Pubmed, Medline. Ключевую роль в регуляции костного метаболизма играет система рецептора активатора ядерного фактора каппа-β (RANK), его лиганда (RANKL) и остеопротегирина (OPG), отвечающая за ремоделирование костной ткани, в том числе при взаимодействии с факторами врожденного и адаптивного иммунитета. Моноциты, макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки, эозинофилы, тучные и NK-клетки, лимфоидные клетки врожденного иммунитета могут дифференцироваться в остеокласты, являются продуцентами IL-6, TNF-α, IFN-γ, IL-1β, активных форм кислорода, а также посредством экспрессии Толл-подобных рецепторов выступают регуляторами активации и гибели остеокластов, остеобластов, экспрессии RANK и RANKL. Активированные Т-лимфоциты могут подавлять или снижать остеокластогенез, В-лимфоциты - напрямую стимулировать дифференцировку остеокластов. Иммунная система опосредует влияние на костную ткань микробиоты кишечника за счет короткоцепочечных жирных кислот, инсулиноподобного фактора роста-1, синтеза серотонина, микроРНК, витамина К2, биодоступности витамина D, усиления барьерной функции кишечника. При ХЛЛ ключевые механизмы активации остеокластогенеза, снижения остеобластогенеза, изменения ремоделирования костной ткани в сторону преобладания резорбции включают повышенную экспрессию RANKL на клетках ХЛЛ, синтез клетками ХЛЛ проостеокластических, ингибирующих дифференцировку остеобластов цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-11), факторов роста (родственный паратгормону белок), перекрестное активирующее пролиферацию взаимодействие лейкемических В-клеток и остеокластов костного микроокружения.

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) ranks second in prevalence among hemoblastoses without a tendency to decrease the incidence, in the structure of its complications, osteoporosis (OP) occupies one of the leading positions. The aim of the work is to analyze modern data on the role of immune mechanisms in the occurrence, development, and progression of OP, including in patients with CLL in sources indexed in the RSCI, Pubmed, Medline. A key role in the regulation of bone metabolism is played by the kappa-β nuclear factor activator receptor (RANK), its ligand (RANKL) and osteoprotegirin (OPG), which is responsible for bone tissue remodeling, including in interaction with factors of innate and adaptive immunity. Monocytes, macrophages, neutrophils, dendritic cells, eosinophils, mast and NK cells, lymphoid cells of innate immunity can differentiate into osteoclasts, are producers of IL-6, TNF-α, IFN-γ, IL-1β, reactive oxygen species, and also through the expression of Toll-like receptors act as regulators of activation and death of osteoclasts, osteoblasts, expression of RANK and RANKL. Activated T-lymphocytes can suppress or reduce osteoclastogenesis, B-lymphocytes can directly stimulate osteoclast differentiation. The immune system mediates the effect of intestinal microbiota on bone tissue due to short-chain fatty acids, insulin-like growth factor-1, serotonin synthesis, microRNA, vitamin K2, bioavailability of vitamin D, strengthening of intestinal barrier function. In CLL, the key mechanisms of activation of osteoclastogenesis, reduction of osteoblastogenesis, changes in bone remodeling towards the predominance of resorption include increased expression of RANKL on CLL cells, synthesis by CLL cells of proosteoclastic cytokines inhibiting osteoblast differentiation (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-11), growth factors (parathormone-related protein), cross-proliferation-activating interaction of leukemic B cells and osteoclasts of the bone microenvironment.