Частичная валидация хромато-масс-спектрометрической методики определения сероуглерода в инфузионных лекарственных препаратах

Актуальность. В настоящее время важным вопросом является стандартизация и контроль лекарственных препаратов для обеспечения потребителя качественной фармацевтической продукцией. Применение парентеральных лекарственных средств сопряжено с потенциальной опасностью попадания в организм пациента сероуглерода, который содержится в резиновых укупорочных пробках и может представлять серьезную угрозу для здоровья. Цель исследования - проведение частичной валидации разработанной методики количественного определения примеси сероуглерода в инфузионных лекарственных формах методом хромато-масс-спектрометрии. Материал и методы. Модельным раствором служил препарат «Реополиглюкин, раствор для инфузий» (АО «БИОХИМИК», Россия). В качестве внутреннего стандарта использовали метилэтилсульфид, 99% («НеваРеактив», Россия). Измерения проводили на хромато-масс-спектрометре модели GCMS-QP2010 Ultra («Shimadzu», Япония). Результаты. Описан процесс пробоподготовки, установлены критерии приемлемости при определении специфичности, линейности, правильности и предела количественного обнаружения. Представлены хроматограммы и результаты, полученные для модельного образца «Реополиглюкин, раствор для инфузий». Совпадение площади пиков по временам удерживания для модельного образца и сероуглерода, а также внутреннего стандарта позволяет утверждать, что изучаемая методика отвечает требованиям по показателю «Специфичность». Произведены необходимые расчеты для подтверждения линейности аналитической методики. Предел количественного определения найден экспериментально с использованием серии разведений. Правильность подтверждена при помощи метода добавок. Выводы. Проведенные исследования позволили провести частичную валидацию аналитической методики определения примеси сероуглерода в инфузионных лекарственных препаратах. Установлено, что все полученные результаты удовлетворяют обозначенным критериям приемлемости в рамках выбранного диапазона характеристик. Также подтверждено, что в указанном диапазоне концентраций используемая методика не имеет значимой систематической погрешности.

Relevance. Nowadays the standardization and control of medicines to provide the consumer with high-quality pharmaceutical products is an important issue. The use of parenteral medicines is associated with the potential risk of exposure to the patient's body of carbon disulfide, which is contained in rubber plugs and can pose a serious health hazard. The purpose of this article is to conduct partial validation of the developed methodology for quantification of carbon disulfide impurities in infusion dosage forms by chromato-mass spectrometry. Material and methods. The model solution was the drug "Reopoliglyukin, solution for infusion" (JSC BIOCHEMIK, Russia). Methyl ethyl sulfide, 99% (NevaReaktiv, Russia) was used as an internal standard. The measurements were carried out on a chromatography-mass spectrometer model GCMS-QP2010 Ultra, manufactured by Shimadzu, Japan. Results. The process of sample preparation is described, also the acceptance criteria for determining specificity, linearity, accuracy and limit of quantification were set. The chromatograms and results obtained for the model sample "Rheopolyglucin, solution for infusion" are presented, the coincidence of the peak areas in terms of retention times for the model sample and carbon disulfide, as well as the internal standard, allows us to state that the method meets the requirements for the "Specificity" indicator. The necessary calculations were made to confirm that the analytical methodology is linear. The limit of quantitation was found experimentally by means of a series of dilutions. The correctness was confirmed using the method of additions. Conclusion. The measures taken made it possible to carry out a partial validation of the analytical methodology for determining carbon disulfide impurities in infusion drugs. It has been determined that all the results obtained meet the indicated acceptance criteria within the selected range of characteristics. Also, it was confirmed that in the indicated concentrations, the methodology has no system error.