Влияние куркумина и кверцетина на тиоредоксин-зависимую систему и устойчивость опухолевых клеток к цисплатину : специальность 1.5.4. "Биохимия", 3.1.6. "Онкология, лучевая терапия" : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Среди ферментных систем антиоксидантной защиты для предотвращения окислительного стресса важную роль выполняет система тиоредоксинтиоредоксинредуктазы (Trx/TrxR). Являясь главным регулятором окислительновосстановительных процессов, Trx/TrxR система связана с пролиферацией и выживанием клеток. Сверхэкспрессия системы Trx/TrxR, антиоксидантных ферментов, транскрипционного фактора Nrf2 и сигнального пути PI3K/Akt/mTOR способствуют резистентности к цисплатину клеток яичников SKOV-3/CDDP. Установлено, что «обращение» резистентности яичников опухолевых клеток к цисплатину, вызываемое куркумином и кверцетином, ингибиторами TrxR, связано с подавлением экспрессии генов ферментов Trx/TrxR системы – изоформ тиоредоксина (TRX1, TRX2) и тиоредоксинредуктазы (TRXDR1, TRXDR2), пероксиредоксинов (PRDX1,2,3 и 6), антиоксидантных ферментов (SOD-1, SOD-2, Gpx-1, CAT и HO-1) и фактора транскрипции NFE2L2. Установлен эффект противоположного действия куркумина и кверцетина на антиоксидантный статус и сигнальные пути PI3K/AKT/mTOR и mTOR/STAT3 в чувствительных и резистентных опухолевых клетках. Исследован редокс-зависимый механизм модуляции устойчивости к цисплатину. Предварительная обработка QU вызывала апоптоз)в зависимости от времени. В этом исследовании механизма действия выяснилось, что предварительная обработка QU действует как прооксидант, который индуцирует выработку АФК путем ингибирования антиоксидантной системы Trx/TrxR. Более того, предварительная обработка QU показала активацию митохондриального апоптотического пути (расщепленные каспазы 9, 7, 3 и PARP) посредством подавления сигнального пути (mTOR/STAT3) в клетках SKOV-3/CDDP. Это исследование предоставляет новые данные о механизмах, повышаения чувствительности резистентных клеток к цисплатину.