Блокаторы медленных кальциевых каналов: новые возможности пользования в качестве регуляторов образования соединительных тканей : специальность 14.03.06 "Фармакология, клиническая фармакология" : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Диссертация посвящена выявлению закономерностей и особенностей фармакодинамики блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) в качестве регуляторов образования соединительной ткани при спайко- и рубцовообразовании. Установлено in vitro (в первичной культуре перитонеальных фибробластов крыс и перевиваемой культуре дермальных фибробластов человека) и in vivo (крысы, кролики) наличие у верапамила и дилтиазема дозозависимого эффекта подавления чрезмерной пролиферации клеток и темпов синтеза фибробластами коллагена и гликозаминогликанов, со снижением гиперактивности антиапоптотического ядерного фактора транскрипции NF-κВ, с торможением макрофагальной трансформации и темпов синтеза макрофагами провоспалительных цитокинов и отсутствие данного эффекта у нифедипина. Наибольшей фармакологической эффективностью обладает верапамил в концентрации 0,0001 мл-1 . Внутрибрюшинное введение верапамила в дозе 0,1 мг/кг массы тела, не влияя на кардио- и гемодинамику, предупреждало образование перитонеальных спаек у крыс и кроликов. Местное применение верапамила в составе разработанного антирубцового крема предотвращало избыточный фиброгенез и формирование патологических рубцов кожи.