Клинико-фармакологический подход к оптимизации антибактериальной и муколитической терапии муковисцидоза у детей и подростков

В работе впервые создан регистр пациентов с муковисцидозом Сибирского федерального округа, в который вошли данные 433 пациентов. Выявлена высокая аллельная частота генетических вариантов гена CFTR, сопряженных с тяжелым течением заболевания. У больных муковисцидозом в округе основными возбудителями инфекционно-воспалительного процесса в легких являются: Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. что определяет высокую частоту назначения амоксициллина и ципрофлоксацина. В результате исследования установлено значимое влияние возраста пациента на фармакокинетику указанных антимикробных препаратов. В исследовании приняли участие 35 пациентов. Установлено, что для достижения терапевтических концентраций в крови пациентам младше 6 лет требуется увеличение кратности дозирования амоксицилина в течение суток не реже трех приемов и увеличение суточной дозы ципрофлоксацина в сравнении с более старшим возрастом. Установлена связь генотипов генов биотрансформации 1-й и 2-й фаз, обуславливающих медленный метаболизм лекарственных веществ, с высокими показателями изучаемых фармакокинетических параметров ципрофлоксацина. Доказано повышение нуклеазной активности плазмы больных муковисцидозом после ингаляции дорназой альфа, что может служить обоснованием необходимого увеличения дозы препарата при обострении бронхолегочного процесса. Таким образом, высокая вариабельность фармакокинетических параметров изучаемых препаратов при муковисцидозе определяет необходимость проведения терапевтического лекарственного мониторинга, а также фармакогенетических исследований для коррекции режима дозирования при тяжелом течении заболевания. При