Патогенетическое обоснование применения иммунотерапии в лечении рекуррентных ко-инфекций верхних дыхательных путей у детей с врожденными расщелинами губы и нёба

Синергизм действия ко-инфицирующих микроорганизмов способствует преодолению ими эпителиального барьера, модификации функции клеток иммунной системы (ИС) и ускользанию от иммунного ответа. У детей с врожденными расщелинами губы и неба (ВРГН), несмотря на устранение анатомического дефекта в более раннем возрасте, по мере взросления увеличивается частота инфекционно-воспалительных заболеваний (ИВЗ) респираторного тракта и ротовой полости с участием ассоциаций патогенов и при этом сохраняются дефекты функционирования ИС. Цель. Разработать программу иммунотерапии для детей с ВРГН, страдающих рекуррентными ко-инфекциями верхних дыхательных путей и ротовой полости, базируясь на изучении динамики трансформации микробного пейзажа, нарушения функционирования ИС, клинических проявлений ИВЗ верхних дыхательных путей и ротовой полости у детей с ВРГН в различные возрастные периоды. Пациенты и методы. В исследование включено 120 детей с ВРГН 1-12 лет на разных этапах хирургического лечения. Проведено исследование: Т- и В-лимфоцитов, естественных киллерных клеток (FC500 «Beckman Coulter», США), фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофильных гранулоцитов (НГ), уровня сывороточных IgA, IgM, IgG и sIgA в ротовой жидкости (ИФА), детекция патогенов микробных (микробиологический анализ, ИФА) и вирусных (ПЦР). Результаты. Комплексное обследование детей с ВРГН в разные возрастные периоды, включающее характеристику клинических проявлений ИВЗ, оценку микробного пейзажа ротовой полости, верхних дыхательных путей с выявлением особенностей ко-инфицирования, уточнении вариантов дисфункции ИС, позволило выявить детей, имеющих наиболее тяжелые клинические проявления рекуррентных ко-инфекций, и оптимизировать лечение. Заключение. Разработанная программа комбинированной локальной интерфероно- и системной иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с ВРГН способствует восстановлению функций ИС, противоинфекционной резистентности и достижению позитивных клинических эффектов в виде регрессии клинических признаков иммунокомпрометированности у пациентов с рекуррентными ко-инфекциями, что позволяет получить протективный эффект и своевременно оказать хирургическую помощь, избежать осложнений в послеоперационном периоде и на этапе восстановления, а за счет улучшения противоинфекционной иммунной защиты улучшить качество жизни детей с ВРГН.

The synergism of the action of co-infecting microorganisms contributes to their overcoming the epithelial barrier, modification of the function of cells of the immune system (IS) and evading the immune response. In children with congenital cleft lip and palate (CCLP), despite elimination of the anatomical defect at an earlier age, the frequency of infectious and inflammatory diseases of the respiratory tract and oral cavity involving pathogen associations increases as they get older, at the same time defects in the functioning of IS are preserved. Objective. To develop immunotherapy program for children with CCLP, suffering from recurrent co-infections of the upper respiratory tract and oral cavity, based on the study of the dynamics of the microbial landscape transformation, IS dysfunction, clinical manifestations of infectious and inflammatory diseases of the upper respiratory tract and oral cavity in children with CCLP at different ages. Patients and methods. The study included 120 children from 1 to 12 years of age with CCLP at different stages of surgical treatment. The study was carried out: T and B lymphocytes, natural killer cells (FC500 "Beckman Coulter", USA), phagocytic and microbicidal functions of neutrophilic granulocytes (NG), serum IgA, IgM, IgG and sIgA levels in the oral fluid (ELISA), detection of microbial pathogens (microbiological analysis, ELISA) and viral (PCR). Results. Comprehensive examination of children with CCLP at different age periods, including characteristics of the clinical manifestations of infectious and inflammatory diseases, assessment of the microbial landscape of the oral cavity and upper respiratory tract with the identification of co-infection features, clarification of the variants of IS dysfunction, made it possible to reveal children with the most severe clinical manifestations of recurrent co-infections and to optimize treatment. Conclusion. The developed program of combined local interferon and systemic immunotherapy for immunocompromised children with CCLP contributes to the restoration of IS functions, anti-infective resistance and achievement of positive clinical effects in the form of regression of clinical signs of immunocompromise in patients with recurrent co-infections, which allows to obtain a protective effect and provide timely surgical care, to avoid complications in the postoperative period and at the stage of recovery, and by improving anti-infective immunity to enhance the quality of life of children with CCLP.