АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА ГЛУТАТИОН-8-ТРАНСФЕРАЗЫ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ В МОСКОВСКОМ РЕГИОНЕ

Около 30% мужского бесплодия связано с генетическими аномалиями. Генетические полиморфизмы повышают уровень индивидуальной восприимчивости к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды и оказывают влияние на репродуктивную функцию человека. Цель: изучить ассоциации полиморфизмов гена глутатион S-трансферазы GSTP1(Ile/Val) (A313G; rs1695) с риском развития патоспермии у мужчин Московского региона. Материалы и методы. Мы обследовали 138 мужчин Московского региона (n=70 - доказанная патоспермия, n=68 - фертильные мужчины). Геномную ДНК мы получали из лейкоцитов крови и изучали полиморфизмы гена глутатион-8-трансферазы GSTP1 (Ile/Val) (A313G; rs1695) в режиме реального времени. Результаты. При анализе частот распределения полиморфизмов GSTP1(Ile/Val) (A>G rs1695) мы выявили преобладание генотипа АА у фертильных мужчин и преобладание генотипа GG (гомозиготный минорный аллель) у мужчин с патоспермией. Однако существенной разницы по этим показателям между сравниваемыми группами пациентов мы не выявили (р=0,344). Для полиморфизма GSTP1 (Ile/Val) (A313G, rs1695) были выявлены достоверные различия распределения частот генотипов в подгруппе мужчин с тератозооспермией (χ²=7,00; р=0,03). Частота аллеля G в подгруппе мужчин с тератозооспермией статистически достоверно отличается от частот аллелей в группе контроля: 52 против 30% (χ²=10,004; p=0,0015). В подгруппах мужчин с азооспермией и астенозооспермией достоверных различий в распределении генотипов полиморфизма GSTP1 (rs1695) мы не выявили (р>0,05). Обсуждение. Глутатион-S-трансфераза (GSTP1) является мультифункциональным белком, обеспечивающим защиту сперматозоидов от повреждающего действия активных форм кислорода и ксенобиотиков. Выявленная ассоциация полиморфизма GSTP1 (Ile/Val) (A313G, rs1695) с тератозооспермией объясняет основные этапы патогенеза развития мужского бесплодия у данной категории больных. Заключение. Полиморфизм гена GSTP1 (A313G, rs1695) можно считать генетическим маркером восприимчивости к патоспермии лиц мужского пола.

About 30% of male infertility is associated with genetic abnormalities. Genetic polymorphisms increase the level of individual susceptibility to adverse environmental factors and affect human reproductive function. Aim. To study associations of glutathione S-transferase GSTP1(Ile/ Val) gene polymorphisms (A313G; rs1695) with the risk of pathospermia in men of the Moscow region. Materials and methods. We examined 138 men in the Moscow region (n=70 - proven pathospermia, n=68 - fertile men). We obtained genomic DNA from blood leukocytes and studied the gene polymorphisms of glutathione-S-transferase GSTP1 (Ile/Val) (A313G; rs1695) in real time. Results. In the analysis of the distribution frequencies of polymorphisms GSTP1 (Ile/Val) (A>G rs1695), we revealed the predominance of the AA genotype in fertile men and the predominance of the GG genotype (homozygous minor allele) in men with pathospermia. However, we found no significant difference in these parameters between the compared groups of patients (p=0.344). For GSTP1 (Ile/Val) polymorphism (A313G, rs1695), significant differences in the distribution of genotype frequencies in the subgroup of men with teratospermia (χ²=7.00; p=0.03) were revealed. The frequency of allele G in the subgroup of men with teratospermia is statistically significantly different from the frequencies of alleles in the control group: 52% versus 30% (χ²=10,004; p=0.0015). In subgroups of men with azoospermia and asthenospermia, we did not find significant differences in the distribution of genotypes of GSTP1 polymorphism (rs1695) (p>0.05). Discussion: Glutathione-S-transferase (GSTP1) is a multifunctional protein that protects sperm cells from the damaging effects of reactive oxygen species and xenobiotics. The Association of GSTP1 polymorphism (Ile/Val) (A313G, rs1695) with teratospermia explains the main stages of the pathogenesis of male infertility in this category of patients. Conclusion. Gene polymorphism GSTP1 (A313G, rs1695) can be considered a genetic marker of susceptibility to pathospermia in men.