ПРО - и противовоспалительные биомаркеры, ассоциированные с каррагинан-индуцированным отеком

Проведены исследования возможности количественного определения биомаркеров сыворотки крови воспалительного процесса, вызванного подкожной инъекцией 0,1% раствора каррагинана в лапу крысы. В процессе воспаления участвуют различные эндогенные соединения, которые можно разделить на две группы: провоспалительные (индуцирующие воспалительную реакцию) и противовоспалительные (заключительное воспаление). Со временем их соотношение может меняться. Анализ метаболизма сыворотки крови крысы через 3 и 24 часа (n = 3) после начала воспалительной реакции проводили с использованием оборудования ВЭЖХ-МС/МС (Shimadzu 8040), Lipid Mediators v.2 и SPE (Chromabond HR- X 60 мг картриджей). Из полученного профиля метаболитов были выбраны группы простагландинов 8-изо-PGE2, PGE2, PGD2 (провоспалительные) и 8-изо-PGA2, PGA2, PGJ2 (противовоспалительные). Установлено изменение соотношения этих молекул при росте и разрешении воспаления в индуцированном каррагенаном отеке крысиной лапы. Количество отобранных метаболитов выражали с использованием относительных единиц путем нормализации 8-iso-PGE2, PGE2, PGD2 до PGE2-d4 и 8-iso-PGA2, PGA2, PGJ2 до PGA2-d4. Таким образом, наблюдалось увеличение и последующий спад количества про-воспалительных простагландинов (8-iso-PGE2, PGE2, PGD2), тогда как количество противовоспалительных (8-iso-PGA2, PGA2, PGJ2) к 24 часам оставалось высоким. Анализ соотношения про- и противовоспалительных медиаторов in vivo с использованием модели вызванного каррагинаном отека лапы крысы может быть использован для сравнения противовоспалительной активности потенциальных лекарств. Определение кинетики метаболического профиля во время воспалительного процесса позволяет четко продемонстрировать ингибирование воспалительного каскада и предотвращение перехода от острой формы воспалительного в хронический.