Дисрегуляция системы цитокинов на уровне мукозального и системного иммунитета, ассоциированная с нарушениями микробиоценоза верхних дыхательных путей у детей с врожденной расщелиной губы и нёба

Исследованы особенности состояния микробиоценоза верхних дыхательных путей и цитокинового профиля сыворотки крови и ротовой жидкости у детей с врожденной расщелиной губы и нёба (ВРГН). Детей с ВРГН подразделяли на группы в соответствии с возрастом и этапом хирургического лечения. В исследовании использованы ротовая жидкость и сыворотка периферической крови, полученные от детей с ВРГН и условно здоровых детей соответствующего возраста. Концентрацию цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-4, ИФН-у в исследуемых средах определяли методом иммуноферментного анализа. Для детекции состояния микробиоценоза проведены бактериологические и серодиагностические исследования, использован метод ПЦР-диагностики. Выявлены особенности нарушений микробиоценза верхних дыхательных путей, характерные для различных возрастных групп детей с ВРГН. Установлено, что нарушения микробиоценоза ассоциированы с дифференцированными нарушениями баланса про- и противовоспалительных цитокинов в большей степени мукозального, а не системного иммунитета. Установленные изменения варьировали в зависимости от степени зрелости иммунной системы и особенностей инфекционно-воспалительного процесса, ассоциированного с нарушениями микробиоценоза верхних дыхательных путей, они негативно влияли на эффективность этапной хирургической реабилитации детей с ВРГН. При этом изменения цитокинового профиля ротовой жидкости в различные возрастные периоды у детей с ВРГН имели более выраженный характер по сравнению с профилем про- и противовоспалительных цитокинов сыворотки крови. Состояние про- и противовоспалительных цитокинов локального иммунитета в различные возрастные периоды у детей с ВРГН имело свои особенности и свидетельствовало о неадекватности противомикробной защиты на фоне различных по своей этиологии и характеру инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Полученные данные свидетельствуют о дисрегуляции системы цитокинов на уровне мукозального и системного иммунитета, что тесно сопряжено с нарушениями микробиоценоза ротовой полости, верхних дыхательных путей и особенностями клинических проявлений нетипично протекающих инфекционно-воспалительных процессов у детей с врожденной расщелиной губы и нёба. Обосновывается необходимость разработки новых подходов к проведению локальной таргетной иммунотерапии с целью коррекции дисрегуляторных процессов в системе цитокинов на уровне мукозального иммунитета.

Dysregulation of the cytokine system at the level of mucosal and systemic immunity associated with impaired microbiocenosis of the upper respiratory tract in children with congenital cleft lip and palate

The study of the peculiarities of the microbiocenosis of the upper respiratory tract and cytokine profile of serum and oral fluid in children with congenital cleft lip and palate (CCLP). Children with CCLP were divided into groups according to age and stage of surgical treatment. In study we used oral fluid and peripheral blood serum obtained from children with CCLP and healthy children of appropriate age. The concentration of cytokines IL-lp, IL-6, IL-l7, IL-4, IFN-y was determined by enzyme immunoassay. For the detection of the state of microbiocenosis, bacteriological and serodiagnostic studies, the method of PCR diagnostics were carried out. The features of violations of the upper respiratory tract microbiota, characteristic of different age groups of children with CCLP, are revealed. It has been established that microbiocenosis disorders are associated with differentiated imbalances of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines to a greater degree of mucosal than systemic immunity. The established changes varied depending on the degree of maturity of the immune system and the characteristics of the infectious inflammatory process associated with impaired microbioce-nosis of the upper respiratory tract, and may also affect the effectiveness of the staged surgical rehabilitation of children in the CCLP. It was noted that the changes in the cytokine profile of the oral fluid in different age periods in children with CCLP were more pronounced compared to the profile of pro- and anti-inflammatory cytokines in the serum. The state of pro-and antiinflammatory cytokines of local immunity at different age periods in children with high CCLP had its own characteristics and indicated inadequate antimicrobial protection against the background of infectious and inflammatory diseases of the upper respiratory tract, different in their etiology and nature. The data indicate dysregulation of the cytokine system at the level mucosal and systemic immunity, which is closely associated with violations microbiocenosis upper respiratory tract and clinical manifestations of atypical flowing infectious and inflammatory processes in children with congenital cleft lip and palate. The obtained data substantiate the need to develop new approaches to the conduct of local target immunotherapy for correction the cytokine system at the level of mucosal immunity.