Инновационные подходы к проведению комплексной иммунодиагностики и дифференцированной иммуномодулирующей терапии дефектов функционирования нейтрофильных гранулоцитов при гнойно-воспалительных заболеваниях у детей

Высокая частота встречаемости гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ), трудно поддающихся традиционному лечению, диктует необходимость поиска новых иммунодиагностических и иммунотерапевтических подходов. Цель исследования - разработать методы комплексной иммунодиагностики и дифференцированной иммуномодулирующей терапии дефектов функционирования нейтрофильных гранулоцитов (НГ) при гнойно-воспалительных заболеваниях у детей. Материал и методы. Детей в возрасте от 5 до 15 лет с различными ГВЗ разделили на группы исследования (ГИ): ГИ1 - 20 детей с местным неотграниченным острым перитонитом (ОП), ГИ2 - 8 детей с разлитым ОП, ГИ3 -12 детей с местноочаговой формой острого гематогенного остеомиелита (ОГО), ГИ4 - 8 детей с септикопиемической формой ОГО. Комплексное тестирование НГ включало оценку содержания субпопуляций CD64^-CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ и CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺, детекцию секретирующей и регулирующей функций НГ (уровень сывороточных интерлейкинов (IL) 6,8 и 18, а также фактора некроза опухоли a (TNF-a). Разработана дифференцированная иммуномодулирующая терапия. Дети в ГИ1, ГИ2, ГИ3 получили моноиммуномодулирующую терапию фармпрепаратом Имунофан, действующей субстанцией которого является тимический гексапептид (фГП), дети в ГИ4 - комбинированную иммуномодулирующую терапию: сначала - инфузии внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ), в последующем - фГП. Результаты. При различных ГВЗ установлены разные дефекты НГ: снижение субпопуляции CD64^-CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ НГ и повышение субпопуляции CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ НГ. Степень выраженности этих нарушений, а также дисбаланс нейтрофил-ассоциированных цитокинов IL-6, TNF-a, IL-8, IL-8 усугублялись в зависимости от тяжести ГВЗ. Дифференцированная иммуномодулирующая терапия проводилась с учетом вида ГВЗ и степени тяжести ОП и ОГО. В результате ее применения отмечалось восстановление субпопуляции CD64^-CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ НГ с параллельным снижением субпопуляции CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ НГ, ассоциированное с восстановлением баланса нейтрофил-ассоциированных цитокинов. На этом фоне достигнуты позитивные клинические эффекты: более быстрое разрешение гнойно-воспалительного процесса, сокращение сроков госпитализации, оптимизация антибактериальной терапии, предупреждение развития осложнений. Заключение. Инновационный подход к комплексной диагностике дисфункций НГ позволил выявить особенности нарушения их функционирования в зависимости от вида и степени тяжести ГВЗ, что способствовало оптимизации лечебных технологий и разработке дифференцированного подхода к иммуномодулирующей терапии. Оптимизация диагностических и лечебных технологий позволила модифицировать течение ГВЗ различной степени тяжести и профилактировать возникновение осложнений путем восстановления адекватной работы НГ - первой линии защиты антибактериального иммунитета.

The high frequency of purulent-inflammatory diseases (PID), which are difficult to be treated by traditional treatment, necessitates the search for new immunodiagnostic and immunotherapeutic approaches. The aim of the study to develop methods of complex immunodiagnostics and differentiated immunomodulatory therapy of neutrophil granulocytes (NG) functioning defects in purulent-inflammatory diseases (PID) in children. Material and methods. Children with various PID 5-15 years old were divided into study groups (SG): SG1 -20 children with local unconfined acute peritonitis (LOP), SG2 8 children with spilt peritonitis (SOP), SG3 12 children with locally form of acute haematogenous osteomyelitis (LAHO), SG4 8 children with septic-pyemic form of acute haematogenous osteomyelitis (SAHO). Comprehensive testing of NG included assessment of the content of NG subpopulations CD64^-CD16+CD32+CD11b+, CD64+CD16+CD32+CD11b+, detection of secreted and regulatory functions of NG: levels of serum IL6, TNF-a, IL-8, IL-18. A differentiated immunomodulatory therapy was developed: children from SG1, SG2, SG3 received monoimmunomodulatory therapy with the pharmaceutical drug Imunofan active substance of which is thymic hexapeptide (fGP), children from SG4 received combined immunomodulatory therapy: at the first stage infusion of intravenous immunoglobulins (IVIG), and at the next stage courses of injections of fGP. Results. Different NG defects were found in different SGs: decrease in the number of NG of CD64^-CD16+CD32+CD11b+, subpopulation and increase in the number of NG of CD64+CD16+CD32+CD11b+ subpopulation. The degree of severity of these disorders, as well as the imbalance of neutrophil-associated cytokines IL-6, TNF-a, IL-8, IL-8 worsened depending on the severity of PID. Differentiated immunomodulatory therapy was also carried out taking into account the type of PID and the severity of OP and AHO. As a result of its application quantitative restoration of CD64^-CD16+CD32+CD11b+ subpopulation with parallel reduction of NG of CD64+CD16+CD32+CD11b+ subpopulation were associated with restoration of neutrophil-associated cytokines balance. Against this background, positive clinical effects were noted: faster resolution of purulent-inflammatory process, reduction of hospitalisation, optimisation of antibiotic therapy, prevention of complications. Conclusion. The innovative approach to the complex diagnostics of NG dysfunctions allowed to reveal the peculiarities of NG functioning disorders depending on the type and severity of PID, which allowed to optimise treatment technologies and develop differentiated approaches to immunomodulatory therapy. Optimisation of diagnostic and therapeutic technologies allowed to positively modify the course of PID of different severity and to prevent the emergence of complications by restoring the adequate work of NG the first line of antibacterial immunity protection.